[发明专利]尼达尼布、其衍生物或药用盐的药物新用途

说明书

本发明涉及尼达尼布、其衍生物或药用盐的药物新用途，尤其涉及其在制备预防和/或治疗腹膜粘连的药物中的应用。动物实验结果表明，尼达尼布能够显著减少大鼠腹部术后腹膜粘连的发生，改善腹膜粘连质地，减轻腹膜粘连韧性，减少腹膜组织的炎症和纤维化程度。本发明为尼达尼布、其衍生物或药用盐用于治疗腹膜粘连提供了重要理论依据，扩宽了该药物治疗范围，同时为腹膜粘连的治疗提供了新的药物解决方案。

技术领域

本发明属于药物应用技术领域，具体涉及尼达尼布、其衍生物或药用盐的药物新用途。

背景技术

腹膜粘连是腹部及盆腔手术常见的并发症，其发生率可高达90％以上，是长期困扰临床诊疗领域的一个重要问题。腹膜粘连会导致许多严重的并发症，包括肠梗阻、不孕、慢性腹盆部疼痛等，严重影响患者的健康和生活质量。超过20％的腹膜粘连患者会因为肠梗阻等症状需要再次入院进行粘连松解术等治疗，但术后腹膜粘连再发率仍较高，不仅增加了患者医疗费用负担，也加重了相关医疗机构和医疗保险机构的经济及工作负担。目前尚缺乏可有效的预防或治疗腹膜粘连的方法和药物。现临床常与预防和/或治疗腹膜粘连的方法主要包括改进手术技术以减少术中的组织创伤及缩短手术时间、术后采用可吸收膜等物理屏障、口服非甾体抗炎药物干预等，但这些方法的疗效欠佳，因此亟需更有效的预防和治疗腹膜粘连的方法和药物。

尼达尼布(Nintedanib,BIBF1120)是一种多靶点的酪氨酸激酶及非酪氨酸激酶的小分子抑制剂，其分子式为：C₃₁H₃₃N₅O₄。尼达尼布通过选择性地抑制 PDGFRs、FGFRs，VEGFRs、Src激酶家族(Src,Lyn和Lck)以及Flt-3激酶的活化，发挥显著的抗纤维和良好的抗血管生成及抗肿瘤等作用。目前许多临床研究证据已明确尼达尼布可明显减缓肺纤维化的进展，有效改善特发性肺纤维化、慢性间质性肺纤维化及系统性硬化症性肺纤维化疾病患者的临床症状和疗效预后。同时，相关的临床及临床前研究也发现尼达尼布对非小细胞肺癌、胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤具有潜在的治疗效果。

目前国内外尚无尼达尼布、其衍生物或药用盐用于预防和/或治疗腹膜粘连的研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供尼达尼布、其衍生物或药用盐的新用途，即在制药中的新应用。

具体的，本发明涉及尼达尼布、其衍生物或药用盐在制备预防和/或治疗腹膜粘连的药物中的应用。进一步地，所述药物为减少腹膜组织的炎症反应和纤维化反应的药物。

申请人研究了尼达尼布对腹膜粘连大鼠模型的预防和治疗作用，发现与对照组相比，尼达尼布治疗组显著降低了大鼠腹膜粘连的平均发生率、腹膜粘连的质地平均评分、腹膜粘连的韧性平均评分。尼达尼布治疗组较无尼达尼布治疗的对照组腹膜组织内炎症反应更轻、组织内组织纤维含量和成纤维细胞的数量显著降低。同时，高剂量尼达尼布组较低剂量治疗组腹膜组织内炎症反应程度、组织纤维含量和成纤维细胞的数量较少。以上实验结果提示了尼达尼布可有效改善腹膜粘连大鼠模型的临床体征，抑制腹膜组织慢性炎症和异常的纤维组织增生，具有药理作用强的特点，该药安全性好，毒副作用小，因此将其开发成为预防或治疗腹膜粘连的药物，尤其是减少腹膜组织的炎症和纤维化程度的药物具有良好的临床应用前景。

根据本发明具体实施方式的用途，所述腹膜粘连为人或动物的腹膜粘连。所述动物包括但不限于哺乳动物、胎盘哺乳动物、啮齿动物(例如豚鼠、仓鼠、大鼠、小鼠)、兔类动物(例如兔)、犬科动物(例如狗)、猫科动物(例如猫)、马科动物(例如马)、猪类(例如猪)、羊类(例如羊)、牛类(例如奶牛)、灵长类动物、猿猴(例如猴子或者猿)、猴类(例如绒猴、狒狒)、猿类(例如大猩猩、黑猩猩、猩猩、长臂猿)。

根据本发明具体实施方式的用途，所述腹膜粘连为人体腹部及盆部手术或操作引起的腹膜粘连或腹膜透析相关的腹膜粘连。