[发明专利]海洋真菌来源的杂萜化合物及其在制备抗肝纤维化药物中的应用有效
申请号: | 202110224821.3 | 申请日: | 2021-03-01 |
公开(公告)号: | CN113173969B | 公开(公告)日: | 2022-06-17 |
发明(设计)人: | 崔辉;苏桃;唐渝茜;杨春芳;赵钟祥 | 申请(专利权)人: | 广州中医药大学(广州中医药研究院) |
主分类号: | C07J73/00 | 分类号: | C07J73/00;A61P1/16;C12N1/14;C12P33/20;C12R1/66 |
代理公司: | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人: | 苏运贞 |
地址: | 510405 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 海洋 真菌 来源 化合物 及其 制备 纤维化 药物 中的 应用 | ||
1.一种海洋真菌来源的杂萜化合物,其特征在于:其结构式如下式1所示:
。
2.权利要求1所述的海洋真菌来源的杂萜化合物的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
S1.真菌种子液培养:
将海洋真菌Aspergillus terreus GZU-31-1接种到斜面培养基中,培养,再接入马铃薯葡萄糖水培养基,培养得种子液;
S2.真菌发酵培养:
将种子液接种到固体大米发酵培养基中,培养得发酵液;
S3.粗提:将步骤S2所得发酵产物用甲醇提取,浓缩提取液,将获得的浓缩浸膏用乙酸乙酯萃取,得乙酸乙酯粗提物;
S4.分离纯化:将步骤S3所得乙酸乙酯粗提物用正相硅胶色谱层析进行分离,再以硅胶、凝胶和C-18反相柱层析分离技术进行分离纯化,即得到所述的杂萜化合物;
步骤S4中所述正相硅胶色谱层析具体操作为:用石油醚的体积分数分别为90%、80%、70%、60%、50%、40%、30%的石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱,收集90%~50%石油醚/乙酸乙酯洗脱液。
3.根据权利要求2所述的海洋真菌来源的杂萜化合物的制备方法,其特征在于:
步骤S1所述斜面培养基的配方为:以质量比计,葡萄糖0.3%,酵母提取物0.1%,蛋白胨0.1%~0.5%,琼脂1.5%~2.5%,氯化钠1.5%~4%,水补足至100%;
步骤S1中所述马铃薯葡萄糖水培养基的配方为:以质量比计,马铃薯20%,葡萄糖0.3%,氯化钠1.5%~4%,水补足至100%;
步骤S1所述接种到斜面培养基后的培养的条件为温度28~35℃、时间4~10天,接入马铃薯葡萄糖水培养基后的条件为温度28~35℃、时间3~7天;
步骤S2中所述固体大米发酵培养基的配方为:以质量比计,大米:海水 = 1:1~2;
步骤S2中所述培养的条件为25~35℃静置1~2个月。
4.根据权利要求3所述的海洋真菌来源的杂萜化合物的制备方法,其特征在于:
步骤S1所述斜面培养基的配方为:以质量比计,葡萄糖0.3%,酵母提取物0.1%,蛋白胨0.5%,琼脂2.5%,氯化钠3%,水补足至100%;
步骤S1中所述马铃薯葡萄糖水培养基的配方为:以质量比计,马铃薯20%,葡萄糖0.3%,氯化钠3%,水补足至100%;
步骤S1所述接种到斜面培养基后的培养的条件为温度30℃、时间6天,接入马铃薯葡萄糖水培养基后的条件为温度30℃、时间3天;
步骤S2中所述固体大米发酵培养基的配方为:以质量比计,大米:海水 = 1:1;
步骤S2中所述培养的条件为35℃静置2个月。
5.权利要求1所述的海洋真菌来源的杂萜化合物在制备抗肝纤维化药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于:
在所述的应用中,所述的海洋真菌来源的杂萜化合物具有抑制TGF-β1的活性。
7.根据权利要求5所述的应用,其特征在于:
在所述的应用中,所述的海洋真菌来源的杂萜化合物具有抑制TGF-β1诱导细胞表达α-SMA的活性。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于:
所述的细胞为肝星状细胞。
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