[发明专利]一种雷贝拉唑钠肠溶制剂有关物质的测定方法

说明书

本发明公开了一种雷贝拉唑钠肠溶制剂有关物质的测定方法，属于药物分析技术领域。该方法采用高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶片中的有关物质，色谱条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用磷酸氢二钾溶液为流动相A、甲醇为流动相B、乙腈为流动相C进行梯度洗脱，检测波长为280±2ml，柱温为40～50℃，流动相的流速为0.8～1.2ml/min。本发明的测定方法能够确保雷贝拉唑钠肠溶片的所有杂质峰、辅料峰、主峰得到有效分离，从而实现有关物质的定量分析，从而保证雷贝拉唑钠肠溶片的质量可控性。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种雷贝拉唑钠肠溶制剂有关物质的测定方法。

背景技术

雷贝拉唑钠是第二代质子泵抑制剂，其通过特异性地一直H+/K+-ATP酶系统的作用而抑制胃酸分泌，临床上适用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎和胃泌素瘤。雷贝拉唑钠的常见不良反应为头痛，其他少见的不良反应有无力、便秘、头晕、恶心、腹痛即尿异常，可能由其中的杂质引起。雷贝拉唑钠合成过程中的起始原料、中间体、终产物类似物及降解产物等均可能成为其杂质，从而影响产品的质量。因此，对原料药及制剂进行质量控制是药物研发工作中的重点和难点。

目前，对雷贝拉唑钠的质量控制方法一般是采用美国药典和欧洲药典收载的雷贝拉唑钠原料药的有关物质分析方法，该分析方法存在以下问题：1、以雷贝拉唑钠原料药为检测对象，而如雷贝拉唑钠肠溶片等制剂由于受到辅料和制备工艺的影响，其杂质谱与原料药不一致，使得该分析方法无法直接用于制剂的检测；2、现有的分析方法耐受性不好，杂质A与主峰的分离度受色谱柱品牌影响较大，部分品牌的C18色谱柱分离度不符合规定；3、现有技术流动相有3种，在梯度洗脱3相混合时产生气泡，使保留时间约11min处出现倒峰，且大小不一，由于杂质F在该位置出峰，因此干扰杂质F的检测。

因此，寻找一种能够适用于雷贝拉唑钠肠溶制剂有关物质的测定方法对于控制雷贝拉唑钠的质量、提高药品疗效、降低毒副作用迫在眉睫。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种雷贝拉唑钠肠溶制剂有关物质的测定方法，该测定方法能够确保雷贝拉唑钠肠溶片的所有杂质峰、辅料峰、主峰得到有效分离，从而实现有关物质的定量分析，从而保证雷贝拉唑钠肠溶片的质量可控性。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种雷贝拉唑钠肠溶制剂有关物质的测定方法，该方法采用高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶片中的有关物质，色谱条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用磷酸氢二钾溶液为流动相A、甲醇为流动相B、乙腈为流动相C进行梯度洗脱。

作为本发明优选的实施方式，所述流动相A的浓度为3.5g/L～5.2g/L，用磷酸调节pH值至7.0±0.2。

作为本发明优选的实施方式，所述流动相A、流动相B及流动相C的梯度洗脱程序如下：

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作为本发明优选的实施方式，所述色谱柱的规格为C18,4.6mm×250mm,5μm柱。

作为本发明优选的实施方式，所述色谱柱的柱温为40～50℃。

作为本发明优选的实施方式，紫外检测器的检测波长为280±2nm；流动相的流速为0.8～1.2ml/min。

作为本发明优选的实施方式，本发明的测定方法具体包括如下步骤：

(1)供试品溶液的配制：取本品细粉适量，精密称定，加入氢氧化钠溶液和甲醇，摇匀，制成每1ml含有雷贝拉唑钠及有关物质0.5mg的供试品溶液；

(2)对照品溶液的配制：精密称取10mg雷贝拉唑钠对照品，加入溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml含有雷贝拉唑钠及有关物质1μg的对照品溶液；