[发明专利]一种治疗代谢相关脂肪性肝病的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种治疗代谢相关脂肪性肝病的药物组合物及其制备方法和应用，涉及医药技术领域，药物组合物由包括如下重量份数的原料制备而成：人参提取物1‑100份、山梨糖醇1‑1000份、微晶纤维素1‑200份、硬脂酸镁1‑50份、透明被膜剂1‑50份。本发明的药物组合物可改善脂代谢，降低肝脏中甘油三酯和胆固醇的合成，减少肝脏中甘油三酯的聚集，改善肝脏组织学变化；改善糖代谢，降低空腹血糖水平，改善糖耐量；促进解耦联蛋白1的表达，增加棕色脂肪的活性，促进能量代谢；减少ALT、AST释放；可用于代谢相关脂肪性肝病、代谢相关脂肪性肝炎等疾病的治疗方法，疗效明显，副作用小，适应症广泛。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗代谢相关脂肪性肝病的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

据估计，全球有上亿人受着肝病的影响，在中国，超过五分之一的人群受到肝脏疾病的困扰，尤其是乙肝、丙肝、肝硬化、肝癌、非酒精性脂肪肝(non-alcohol fatty liverdisease，NAFLD)、酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)和药物性肝损伤，使得肝病成为中国发病率和死亡率的主要影响因素之一。近些年，由于现代疾病预防、诊断和治疗的进步，大多数发达国家的病毒性肝炎发病率正在下降。同时，随着包括中国在内的许多国家针对乙肝病毒的免疫规划的推广，病毒性肝炎的新发病例数量也在显著下降。相反，随着生活水平的提高，包括NAFLD在内的代谢性肝病患病率却在不断上升，最终也导致了终末期肝病(肝功能衰竭、肝硬化、肝癌)的病例增多。我国NAFLD的发病率为12.5 22.4％，已成为肝病最常见的病因。目前，生活方式的改变包括饮食的改变，体重减轻和运动干预仍然是代谢相关脂肪性肝病的第一线疗法。而可用于治疗代谢相关脂肪性肝病的药物主要有二甲双胍和吡格列酮，他汀类降脂药物以及维生素E。

目前，对于代谢相关脂肪性肝病的治疗，临床上大多集中在改善相关的代谢指标(血糖、TG、胆固醇)，然而这些治疗均存在一定局限性。降糖药物如二甲双胍和吡格列酮，虽然能够通过增加胰岛素敏感性来改善代谢情况，却不能改善肝脏组织学变化。降脂药物如他汀类药物可以通过HMG-CoA降低血液中胆固醇含量，从而降低代谢相关脂肪性肝病患者的心血管疾病发病率，但同样对肝组织学没有任何有益的作用，不推荐单独使用。维生素E可有效改善脂肪性肝炎患者的肝组织学，但前列腺癌的发展可能与维生素E有关。

发明内容

为此，本发明提供一种治疗代谢相关脂肪性肝病的药物组合物及其制备方法和应用，以解决现有治疗代谢相关脂肪性肝病的药物大多集中在改善相关的代谢指标上而不能改善肝脏组织学变化、存在副作用等问题。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

根据本发明的第一方面，一种治疗代谢相关脂肪性肝病的药物组合物，所述药物组合物由包括如下重量份数的原料制备而成：人参提取物1-100份、山梨糖醇1-1000份、微晶纤维素1-200份、硬脂酸镁1-50份、透明被膜剂1-50份。

进一步地，所述药物组合物由包括如下重量份数的原料制备而成：人参提取物10-30份，山梨糖醇100-350份，微晶纤维素15-50份，硬脂酸镁2-8份，透明被膜剂2-6份。

进一步地，所述药物组合物由包括如下重量份数的原料制备而成：人参提取物15份，山梨糖醇155份，微晶纤维素26份，硬脂酸镁4份，透明被膜剂3份。

本发明一种治疗代谢相关脂肪性肝病的药物组合物以人参提取物为原料，药物组合物在进入肠道后与肠道菌群充分接触，经肠道菌群代谢转化后，以人参皂苷单体Rh2的形式被吸收，以肝脏中浓度最高，进入肝脏的Rh2上调丙型肝炎病毒核心蛋白结合蛋白6(HCBP6)的表达，一方面通过抑制胆固醇合成限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)的表达，抑制胆固醇的合成，另一方面通过抑制固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c的表达，抑制甘油三酯的合成，从而减少肝组织中甘油三酯的聚集；此外，人参提取物中的人参皂苷Rh2还可以明显降低血糖，改善糖耐量。