[发明专利]pH响应性磁性纳米核壳载药体系及其构建方法和应用

权利要求书

1.一种pH响应性磁性纳米核壳载药体系，其特征在于，包括磁性内核、介孔壳层、pH响应性门控，在磁性内核表面修饰介孔壳层，介孔壳层的孔道内装载抗肿瘤药物后，经pH敏感型物质作为响应性门控封堵介孔。

2.根据权利要求1所述的pH响应性磁性纳米核壳载药体系，其特征在于，所述磁性内核为超顺磁性四氧化三铁纳米颗粒。

3.根据权利要求2所述的pH响应性磁性纳米核壳载药体系，其特征在于，所述介孔壳层的材料为二氧化锆。

4.根据权利要求3所述的pH响应性磁性纳米核壳载药体系，其特征在于，所述pH敏感型物质为Bi₂O₃纳米粒子。

5.根据权利要求1所述的pH响应性磁性纳米核壳载药体系，其特征在于，所述抗肿瘤药物为蒽环类抗生素。

6.根据权利要求5所述的pH响应性磁性纳米核壳载药体系，其特征在于，所述蒽环类抗生素为阿霉素、道诺霉素、伊达比星、米托蒽醌或表阿霉素。

7.根据权利要求4所述的pH响应性磁性纳米核壳载药体系的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)Fe₃O₄@ZrO₂的制备，将超顺磁性纳米四氧化三铁超声分散均匀，用去离子水清洗后经无水乙醇继续分散，在室温下剧烈搅拌，加入25％的浓氨水，再往其中滴加0.1mol/L氯氧化锆溶液，反应24小时后利用磁性吸附静置分离出的黑色纳米微球，用乙醇和蒸馏水交替洗涤，以除去多余的反应物；再将洗涤后的纳米微球分散在含有CTAB的等比例混合的乙醇与水的混合溶液中，继续加入25％氨水，超声分散均匀后在室温剧烈搅拌下反应，然后逐滴加入0.1mol/L氯氧化锆溶液，反应24小时，反应结束后，在外加磁场的作用下分离出磁性纳米粒子，用乙醇和水交替洗涤，得到Fe₃O₄@ZrO₂纳米微球；

(2)MMZr的制备，将上一步含CTAB模板剂的Fe₃O₄@ZrO₂的纳米粒子，超声分散在10mg/mL的硝酸钙-无水乙醇中，搅拌，转速为4.0krp/min，置于80℃的油浴锅中加热回流6h，静置至室温后在磁性作用下用去离子水洗涤磁性纳米粒子，以洗掉CTAB，用20mL去离子水封存，得到核壳结构的MMZr纳米微球；

(3)制备封堵的含药微球MMZr@Bi₂O₃-X，向MMZr纳米微球中加入抗肿瘤药物X得含药微球；然后上述清洗过的纳米微球当中加入纳米Bi₂O₃，分散均匀，并在室温下避光封堵12h，反应完毕后，吸附静置载体并用pH＝7.40的PBS缓冲溶液清洗表面，把试管中多余的Bi₂O₃除掉，即得。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，超顺磁性四氧化三铁纳米粒子的制备采用化学共沉淀法制备，包括如下操作：首先称取FeCl₃·6H₂O和FeCl₂·4H₂O于圆底烧瓶中，在氮气环境中加入去氧去离子水，在油浴锅中加热到80℃并让其恒温反应，随后迅速加入25％的氨水，并利用pH试纸测试pH范围，调节pH值在10～11，液体立刻变成黑色，搅拌反应；待反应30min后停止反应，冷却至室温，利用磁性进行吸附分离，用乙醇和去离子水交替洗涤制得的磁性纳米粒子，最后添加去离子水封存。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述抗肿瘤药物为阿霉素、道诺霉素、伊达比星、米托蒽醌或表阿霉素。

10.根据权利要求1-6任一项所述的pH响应性磁性纳米核壳载药体系在制备治疗肿瘤的药物中的应用。