[发明专利]抗SARS-CoV-2感染的蛋白以及含有该蛋白的疫苗

说明书

本发明涉及抗SARS‑CoV‑2感染的蛋白以及含有该蛋白的疫苗，属于医药领域。为解决针对SARS‑CoV‑2感染尚缺乏有效预防和治疗药物的问题，本发明一方面提供了抗SARS‑CoV‑2感染的蛋白，该蛋白是基于SARS‑CoV‑2病毒的S蛋白胞外段NTD至PTM区域设计得到的。另一方面，本发明还提供了用于预防和/或治疗SARS‑CoV‑2感染的疫苗，其含有所述抗SARS‑CoV‑2感染的蛋白，以及药学上可接受的辅料或者辅助性成分。本发明主要是通过诱导体内产生抗体等免疫反应，阻断SARS‑CoV‑2的S蛋白与宿主细胞ACE2受体的结合，从而帮助宿主抵抗冠状病毒感染。

技术领域

本发明涉及抗SARS-CoV-2感染的蛋白以及含有该蛋白的疫苗，属于医药领域。

背景技术

SARS-CoV-2是由世界卫生组织而命名的一种新型的β属的冠状病毒。该病毒有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60-140nm。其基因特征与SARS-CoV和MERS-CoV有明显区别，是一种以前尚未在人类中发现的新冠状病毒分支。蝙蝠可能是SARS-CoV-2的天然宿主，此外，有研究认为穿山甲也可能是该病毒的动物来源。目前，新型冠状病毒SARS-CoV-2已导致数万人感染，还没有确切有效的抗病毒药物能够进行预防与治疗，开发针对该病毒的疫苗对于疾病的防治非常重要。

SARS-CoV-2的主要结构蛋白包括刺突蛋白(Spike，S)、信使蛋白(Envelop，E)、膜蛋白(Membrane，M)和核衣壳蛋白(Nucleocapsid，N)，其中，S蛋白在病毒的感染和毒力中起着关键作用。血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS冠状病毒的功能性受体，而最近研究发现SARS-CoV-2也是通过与ACE2受体的结合进入宿主细胞，进行病毒的感染和复制。SARS-CoV-2的S蛋白由S1和S2两个结构域组成，S1蛋白是与ACE2受体结合的结构域，即受体结合区(RBD，Receptor-binding domain)，负责病毒与宿主细胞受体的结合、与细胞膜的融合及病毒的入侵感染。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提供抗SARS-CoV-2感染的蛋白。本发明的另一目的在于提供含有所述蛋白的用于预防和/或治疗SARS-CoV-2感染的疫苗。

本发明提供了抗SARS-CoV-2感染的蛋白，其含有如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列，或者含有与SEQ ID No.1具有99％以上的同源性且具有相同或相似生物学活性的氨基酸序列。

其中，氨基酸序列SEQ ID No.1的第一位和/或最后一位氨基酸缺失。

进一步地，所述蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，或者与SEQ ID No.1具有99％以上的同源性且具有相同或相似的生物学活性。

其中，氨基酸序列SEQ ID No.1的第一位和/或最后一位氨基酸缺失。

SEQ ID No.1：

SARS-CoV-2病毒S蛋白的胞外段构成如图6所示，SP，信号肽；NTD，N-端结构域；RBD，受体结构域；FP，融合肽；IFP，內融合肽；HR1，七肽重复区1；HR2，七肽重复区2；PTM，近膜区；TM，跨膜区。

上述SEQ ID No.1是基于S蛋白胞外段NTD至PTM区域(20-1220位氨基酸)来设计的抗SARS-CoV-2感染药物，为了避免疏水氨基酸结尾，所以减少了几个PTM的氨基酸，使用的序列SEQ ID No.1对应的是S蛋白胞外段20-1208位氨基酸。但是，完整的20-1220位氨基酸序列也能发挥抗SARS-CoV-2感染的作用。进一步地，为在本发明蛋白的氨基酸序列中插入蛋白标签，SEQ ID No.1第一位和/或最后一位的氨基酸可以缺失。