[发明专利]I期肺腺癌患者术后复发风险预测系统及其应用

说明书

本发明公开了I期肺腺癌患者术后复发风险预测系统及其应用。本发明提供的I期肺腺癌患者术后复发风险预测系统，包括检测I期肺腺癌患者肿瘤样本的ACADM基因和RPS8两种基因表达量的系统。上述系统中，所述检测I期肺腺癌患者肿瘤样本的ACADM基因和RPS8两种基因表达量的系统包括检测ACADM和RPS8两个基因表达量所需的试剂和/或仪器。本发明基于复发状态对I期肺腺癌患者的基因表达谱进行基因富集分析，发现术后复发风险与肿瘤代谢中的ACADM和RPS8基因表达量相关。本发明整合了三个独立队列的317例I期肺腺癌患者的无复发生存期数据，建立和验证了个体化的I期LUAD患者的RAMS模型。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及I期肺腺癌患者术后复发风险预测系统及其应用。

背景技术

肺癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球和中国均居首位。肺腺癌(Lung adenocarcinoma，LUAD)是肺癌患者最常见的病理类型，约占40％。然而，超过40％的LUAD患者在确诊时已经是IIIB期或IV期，错失了手术切除肿瘤的最佳时机。不过，随着低剂量螺旋CT在肺癌筛查中的广泛应用，I期肺腺癌的检出率正逐步增加。然而，超过30％的I期肺腺癌患者在术后5年内复发。因此，急切需要一个有效的预测模型对I期肺腺癌患者进行风险分层，筛选出术后具有高复发风险的患者给予更多干预治疗。

近年来研究表明，肿瘤代谢不仅是肿瘤公认的重要特征，而且是肿瘤发生发展的关键因子。而且，此前已有研究报道肺癌中的代谢相关基因具有重要的预后预测价值。

鉴于初诊时I期肺腺癌患者的比例增加以及其术后复发风险增加，迫切需要建立一个术后复发风险预测系统参与I期肺腺癌患者的治疗和管理。

发明内容

本发明第一个目的是提供I期肺腺癌患者术后复发风险预测系统。

本发明提供的I期肺腺癌患者术后复发风险预测系统，包括检测I期肺腺癌患者肿瘤样本的ACADM基因和RPS8两种基因表达量的系统。

上述系统中，所述检测I期肺腺癌患者肿瘤样本的ACADM基因和RPS8两种基因表达量的系统包括检测ACADM和RPS8两个基因表达量所需的试剂和/或仪器。

进一步的，所述检测ACADM和RPS8两个基因表达量所需的试剂和/或仪器可以为免疫组化检测ACADM和RPS8各个基因表达量所需试剂及仪器，具体包括检测ACADM和RPS8两种基因表达量的抗体，分别为抗人ACADM兔重组单克隆抗体(ab92461，Abcam，美国)和抗人RPS8兔多克隆重组抗体(18228-1-AP，Proteintech，美国)。

上述I期肺腺癌患者术后复发风险预测系统中，所述系统还包含数据处理装置；所述数据处理装置内设模块；所述模块具有如下(a1)和(a2)所示的功能：

(a1)获得或检测待测I期肺腺癌患者群体各个患者肿瘤样本中的ACADM和RPS8基因的表达量，再进行归一化处理，得到ACADM归一化的基因表达量和RPS8归一化的基因表达量；

在本发明的实施例中，获得或检测待测I期肺腺癌患者群体各个患者肿瘤样本中的ACADM和RPS8基因的表达量以免疫组化技术为例，具体如下：

以I期肺腺癌患者组成的待测群体的离体肺腺癌组织为标本，通过免疫组化技术测定每份标本中所述两种基因的表达量，然后根据所述两种基因表达量归一化后，按照如下公式计算风险值：风险值＝(-4.868×ACADM归一化的基因表达量)-(10.934×RPS8归一化的基因表达量)，并根据所述风险值将所述待测群体分为低风险组和高风险组；其中离体肺腺癌组织来自所述待测群体中待预测肺腺癌患者的分离的肺腺癌组织经过福尔马林固定石蜡包埋制备的样本。

上述归一化的基因表达量按照如下方式获得：