[发明专利]一种甘露糖修饰的叠氮化外泌体及其应用

权利要求书

1.一种甘露糖修饰的叠氮化外泌体，其特征在于，所述叠氮化外泌体表面由环炔甘露糖功能团修饰，所述环炔甘露糖功能团的结构式为：

2.如权利要求1所述的甘露糖修饰的叠氮化外泌体，其特征在于，所述环炔甘露糖功能团的制备方法包括以下步骤：

1)化合物1、BuNHSO₄溶于化合物2中，加入NaOH溶液，反应8h，加入DCM和水，分离有机相，水洗，干燥纯化，得到化合物3；

2)化合物4溶于AcOH和Ac₂O中，冰浴下搅拌，缓慢滴加浓H₂SO₄，升至室温后，反应2h，DCM稀释、洗涤、干燥，加入THF溶解，滴加苄胺，反应14h，干燥、纯化，得到化合物5；

3)化合物5与活化的分子筛溶于DMC中，冰浴条件下滴加三氯乙腈，反应2h后，滴加DBU，反应1.5h，纯化得到化合物6；

4)化合物6和化合物7溶于DMC中，冰浴条件下滴加BF₃·Et₂O，反应1.5h，萃取、干燥、纯化，得到化合物8；

5)化合物8溶于甲醇，用MeONa调pH至9，反应4h，HCl调pH至7，加入2，2-二甲氧基丙烷，反应4h，萃取、纯化，得到化合物9；

6)化合物3、化合物9、CuSO₄和L-抗坏血酸钠溶解在THF-H₂O溶液中，脱气，N₂保护下室温反应14h，纯化得到化合物10；

7)化合物10溶于DMF中，加入叠氮化钠，80℃下反应16h，加入质量分数为10％的Pd/C，1atm氢气压力反应过夜，过滤、纯化，得到化合物11；

8)化合物11和化合物12溶于DMF中，加入Et₃N，室温反应16h，加入TFA，室温反应4h，透析，得到化合物13。

。

3.如权利要求2所述的甘露糖修饰的叠氮化外泌体，其特征在于，

步骤1)中，化合物1、BuNHSO₄和化合物2的摩尔比为1：2：10；

步骤2)中，化合物4、AcOH、Ac₂O、THF和苄胺的摩尔体积比为：36：65：26：140：54.01，mmol：mL：mL：mL：mmol；

步骤3)中，化合物5、分子筛、DCM、三氯乙腈和DBU的质量体积比为10∶5∶200∶28.8∶0.85，g∶g∶mL∶mL∶mL；

步骤4)中，化合物6、化合物7、DCM和BF₃·Et₂O的摩尔体积比为12.6∶18.4∶60∶63，mmol∶mmol∶mL∶mmol；

步骤5)中，化合物8、甲醇和2，2-二甲氧基丙烷的摩尔体积比为10∶100∶10，mmol∶mL∶mL；

步骤6)中，化合物3、化合物9、CuSO₄、L-抗坏血酸钠和THF-H₂O溶液的摩尔体积比为0.28∶0.86∶0.09∶0.43∶4，mmol∶mmol∶mmol∶mmol∶ml；

步骤7)中，化合物10、DMF、叠氮化钠和Pd/C的摩尔体积比为0.1∶1∶0.25∶0.2，mmol∶mL∶mmol∶mg；

步骤8)中，化合物11、化合物12、DMF、Et₃N、甲醇和TFA的摩尔体积比为0.05∶0.05∶2∶0.05∶5∶3，mmol∶mL∶mmol∶mL∶mmol∶mmol。

4.如权利要求1或2中所述的叠氮化外泌体，其特征在于，步骤6)中，THF-H₂O溶液中THF和H₂O的体积比为1∶1。

5.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括负载抗菌药物的甘露糖修饰的叠氮化外泌体。

6.如权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂还包括一种或多种药学上可以接受的载体或辅料。