[发明专利]碘美普尔杂质的制备方法

权利要求书

1.一种 N,N′-二(2，3-二羟丙基)-5-[(羟乙酰基)-甲胺基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺杂质的制备方法，所述 N,N′-二(2，3-二羟丙基)-5-[(羟乙酰基)-甲胺基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺杂质为式 (1) 所示化合物，其制备方法包括以下步骤：

（1）还原脱碘反应：在水溶液中，于钯碳、碱存在下，以化合物（2） 5-羟乙酰胺基-N,N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺为起始原料，使用还原剂，在 C-4 位或C-6 位发生选择性还原脱碘反应得到化合物（3）5-羟乙酰胺基- N,N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4-二碘-1,3-苯二甲酰胺；经过滤、滴加酸溶液淬灭和析晶，得到化合物（3）5-羟乙酰胺基-N,N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4-二碘-1,3-苯二甲酰胺粗品，经重结晶法纯化、干燥得到纯品，备用；

（2）N-甲基化反应：化合物（3）5-羟乙酰胺基-N,N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4-二碘-1,3-苯二甲酰胺溶解于有机溶剂中，加入碱和甲基化试剂进行羟乙酰胺基-N-甲基化反应，滴加酸溶液调节 pH，减压蒸馏除去溶剂，得到 化合物（1）N,′-二(2,3-二羟丙基)-5-[(羟乙酰基)-甲胺基]-2,4-二碘-1,3-苯二甲酰胺粗品；

（3）将上述化合物（1）粗品经树脂纯化后得到纯品；

其中，在还原脱碘反应中，所述碱选自：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯；所述钯碳中钯含量为10%；所述还原剂选自：硼氢化钠、硼氢化钾、四丁基硼氢化铵、氰基硼氢化钠、氢气，其中，在使用氢气作为还原剂时氢气的压力为 0.5 MPa~1.5 MPa；所述酸溶液为盐酸溶液，其浓度为6 mol/L 或12 mol/L；

其中，在N-甲基化反应中，所述有机溶剂选自：二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮，所述甲基化试剂选自：碘甲烷、碳酸二甲酯。