[发明专利]DBU催化下多取代2-氧杂双环[2,2,2]辛烷-3-亚胺衍生物的合成方法

说明书

DBU催化下多取代2‑氧杂双环[2，2，2]辛烷‑3‑亚胺衍生物的合成方法，包括：以3‑芳基‑1‑(吡啶‑2‑基)‑2‑丙烯‑1‑酮或3‑芳基‑1‑(吡嗪‑2‑基)‑2‑丙烯‑1‑酮或丙二腈或氰乙酰胺为原料，两者摩尔比为2：1，DBU(1,8‑Diazabicyclo[5.4.0]undec‑7‑ene)为碱，在乙醇溶剂中反应，25℃下搅拌反应生成目标产物。合成工艺路线简捷，最高收率达到90％。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及DBU催化下以氮杂查尔酮和丙二腈或氰乙酰胺为原料室温下合成多取代2-氧杂双环[2.2.2]辛烷-3-亚胺衍生物的方法。

背景技术

2-氧杂双环[2.2.2]辛烷-3-酮骨架常见于多种天然产物和药物分子中，这些具有双环内酯结构的化合物因其结构独特和表现出多种重要的生物活性而受到合成化学家和药物学家的广泛关注.如从糖胶树中分离出的Scholarisine A具有潜在治疗呼吸系统疾病的作用[Cai,X.-H.；Tan, Q.-G.；Liu,Y.-P.；Feng,T.；Du,Z.-Z.；Li,W.-Q.；Luo,X.-D.Org.Lett.2008,10,577.],Basiliolides 对神经退行性疾病具有一定的疗效[Navarrete,C.；Sancho,R.；Caballero,F.J.；Pollastro,F.； Fiebich,B.L.；Sterner,O.；Appendino,G.；E.J.Pharmacol.Exp.Ther.2006,319,422.], Harringtonolide和Cephanolide表现出很强的细胞毒活性[Evanno,L.；Jossang,A.； Nguyen-Pouplin,J.；Delaroche,D.；Seuleiman,M.；Bodo,B.；Nay,B.Planta Med.2008,870]等.因此,开发高效合成2-氧杂双环[2.2.2]辛烷-3-酮衍生物的方法是2-氧杂双环[2.2.2]辛烷-3-酮类药物发现的关键技术之一.2-氧杂双环[2.2.2]辛烷-3-亚胺的酸性水解是制备2-氧杂双环[2.2.2]辛烷-3-酮衍生物的一种有效方法，而构建2-氧杂双环[2.2.2]辛烷-3-亚胺结构单元的方法鲜有报道，多取代的2-氧杂双环[2.2.2]辛烷-3-亚胺衍生物的种类也十分有限。因此，本发明旨在开发高效合成多取代的2-氧杂双环[2.2.2]辛烷-3-亚胺衍生物的方法，这些来自于廉价易得原料的产物具有潜在的重要工业应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高效合成多取代的2-氧杂双环[2.2.2]辛烷-3-亚胺衍生物的方法：以氮杂查尔酮为原料，DBU为碱，在乙醇溶液中反应，25℃下搅拌反应生成目标产物。

本发明通过下述方法实现的：在带有磁力搅拌子的50mL圆底烧瓶中加入2毫摩尔的3- 芳基-1-(吡啶-2-基)-2-丙烯-1-酮或3-芳基-1-(吡嗪-2-基)-2-丙烯-1-酮、1毫摩尔的丙二腈或氰乙酰胺，1.2毫摩尔的DBU，再加入5mL乙醇，在25℃下搅拌反应，薄层色谱(TLC)，反应结束后,减压抽滤得粗产品,母液保留待粗产品析出收集,粗产品使用乙醇/丙酮(V/V＝1:1)混合溶液重结晶,得目标产物2-氧杂双环[2.2.2]辛烷-3-亚胺衍生物.

所述的3-芳基-1-(吡啶-2-基)-2-丙烯-1-酮或3-芳基-1-(吡嗪-2-基)-2-丙烯-1-酮为起始原料，催化体系为有机碱DBU，反应溶剂乙醇，反应温度为25℃。

本发明具有以下优点：

本发明在合成2-氧杂双环[2.2.2]辛烷-3-亚胺衍生物时，采用价格相对低廉且易于制备3- 芳基-1-(吡啶-2-基)-2-丙烯-1-酮或3-芳基-1-(吡嗪-2-基)-2-丙烯-1-酮为原料，毒性小且相对绿色的乙醇为溶剂，反应温度为室温，该方法具有操作简便，后处理方便和产率高等优点。

具体实施方式

实施例1：