[发明专利]一类脑苷脂化合物作为免疫抑制剂的用途

说明书

本发明属于药物领域，具体涉及一类脑苷脂化合物及其药物组合物作为免疫抑制剂在制备预防或治疗免疫相关疾病的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一类脑苷脂化合物及其药物组合物作为免疫抑制剂在预防或治疗免疫相关疾病中的用途。

背景技术

脑苷脂(cerebroside or glycoceramide)属于糖基鞘脂类(glycosphingolipids)，主要存在于动物界，植物和微生物中也有分布。脑苷脂由糖基、脂肪酸链和鞘氨醇链三部分组成。该类化合物虽然都是由糖基、脂肪酸链和鞘氨醇链三部分组成，但因糖的种类、糖苷键、脂肪酸链和鞘氨醇链的长度及支链化程度、羟基和双键的个数与位置等不同，具有结构多样性(J.Nat.Prod.2017,80,6,1734–1741)。化合物结构不同，往往具有不同类型或者不同程度的药理活性，因而脑苷脂类化合物报道具有不同程度的抗肿瘤、抗病毒、抗微生物、神经保护等活性(徐杰，海参脑苷脂的分离纯化、结构分析及其生物活性研究，中国海洋大学博士学位论文，2011)。

冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草菌Cordyceps sinensis(BerK.)Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座和幼虫尸体的干燥复合体，具有调节免疫力、抗肿瘤、抗氧化、防衰老等多种药理作用。文献报道冬虫夏草化学成分主要有多糖、蛋白质、糖醇、核苷、氨基酸、甾醇和有机酸等。从冬虫夏草中提取新的有效成分，能为冬虫夏草的综合质量评价及其相关产品开发、应用提供科学依据。

发明内容

本发明的发明人对冬虫夏草乙酸乙酯部位进行深入分析，发现其中含有脑苷脂类成分，并对其进行分离纯化，得到7个脑苷脂类化合物单体，并对这些脑苷脂单体进行免疫调节活性研究，发现其具有优异的免疫抑制活性。

本发明目的在于提供一类脑苷脂化合物及其药物组合物作为免疫抑制剂。

一方面，本发明提供了一种化合物作为免疫抑制剂的用途，其中，所述化合物为式(IA)或(IB)所示的化合物，或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或其前药，

其中，

各m1和m2独立地为3、4、5或6；

各n1和n2独立地为5、6、7、8、9或10；

R^1a和R^1b各自独立地为H、C_1-6烷基或C_2-6烯基；其中所述的C_1-6烷基和C_2-6烯基可独立任选地被选自F、Cl、Br、I、CF₃、CN或C_3-6环烷基中的1、2或3个取代基所取代；

各R²独立地为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；

各R³独立地为H、C_1-6烷基或C_2-6烯基；其中所述的C_1-6烷基和C_2-6烯基可独立任选地被选自F、Cl、Br、I、CF₃、CN或C_3-6环烷基中的1、2或3个取代基所取代；

R⁴为H、OH、C_1-6烷基或C_2-6烯基；其中所述的C_1-6烷基和C_2-6烯基可独立任选地被选自F、Cl、Br、I、CF₃、CN或C_3-6环烷基中的1、2或3个取代基所取代。