[发明专利]制取香附烯酮的方法及其在制备治疗乳腺癌药物中的应用

说明书

本发明涉及一种制取香附烯酮的方法及其在制备治疗乳腺癌药物中的应用，具体为香附烯酮作为有效成分在制备抗肿瘤药物或辅助抗肿瘤保健品中的应用，以及运用系统分离法对香附乙醇提取物进行分离提纯，通过检测提取组分抑制癌细胞活性效果提取香附烯酮；本发明涉及的香附烯酮作为抗肿瘤药物有效成分的应用，克服了现有技术中香附提取物成分复杂，抗肿瘤效果较差，副作用难以控制等问题。

技术领域

本发明属于中药应用技术领域，具体涉及一种制取香附烯酮的方法及其在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

背景技术

2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7％。2020 年乳腺癌新增人数达226万，正式取代肺癌成为全球第一大癌症。2020年中国女性新发癌症病例数209万，其中乳腺癌42万，位居第一。

目前乳腺癌治疗上存在的主要问题是耐药现象，即使患者能够生存5年以上，最终仍有大部分患者死于复发转移。克服乳腺癌治疗耐药是我们乳腺癌专业医生面临的重大挑战。无论是内分泌耐药、靶向治疗耐药及化疗耐药，都是我们急需解决的问题。开发新药，提高乳腺癌治疗敏感性，突破乳腺癌治疗瓶颈是我们医务工作者面临的重大挑战。而且化疗作为乳腺癌的主要治疗手段，其主要选择药物蒽环类、紫杉类等都存在毒副作用强，容易耐药等弊端。而且这些药物都是通过化学合成所得。由于化疗的不良反应，大大降低了患者生活质量，而且治疗费用昂贵，严重影响患者的依从性，为患者治疗带来巨大的阻力。目前迫切需要开发一种低毒高效价格低廉的药物解决这些问题。

由于乳腺癌较高发病率，抗乳腺癌药物成为各大药企的重点研发对象。2018年全球乳腺癌药物TOP5产品是曲妥珠单抗、帕博西尼(Ibrance)、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗DM1(Kadcyla)、白蛋白紫杉醇(Abraxane)，产品合计销售额156.6亿美元，同比增长7.7％。根据米内网数据显示，2016年我国乳腺癌用药市场规模已超过320亿元，同比增长增长11.67％，预计2018年将达400亿元。目前国内重点城市公立医院治疗乳腺癌的药物主要依赖进口，国内生产的药物大部分为仿制药。原研药成为“卡脖子”的关键核心，中药是我国的瑰宝，应该深入发掘潜在价值。

屠呦呦从青蒿中提取的青蒿素用于治疗疟疾，而获得诺贝奖。由此可见中药在临床中的治疗潜力巨大，需要深入挖掘。由于中药毒副作用低被人们广为传知，我们可以从中药中深入发掘一种低毒高效的药物治疗乳腺癌。让中药走出国门，走向世界，振兴中医药产业。

中医学认为女子以肝为先天，肝与乳房在生理上联系紧密,肝郁日久、毒邪积聚与乳腺癌的发生、发展密切相关。肝气郁结是乳腺癌的核心病机，疏肝解郁是中医治疗乳腺癌的基本治则。香附，是莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根茎，在中国具有一千多年的用药历史，被李时珍赞誉为“气病之总司，妇科之主帅”，具有疏肝解郁，理气宽中，调经止痛之功效。古代中医文献《外科发挥》《外科理例》《医学心悟》等著作中均记载了香附磨粉，与姜汁、酒外敷治疗乳腺癌。现代药理研究发现香附中主要含单萜、倍半萜、山奈酚等挥发油、黄酮类、糖类、生物碱等成分。

本团队研究发现香附乙醇提取物(EECR)以浓度依赖性抑制乳腺癌多种细胞增殖。其机制与阻滞细胞周期于G0/G1期有关。它通过促进凋亡蛋白Bax的表达和抑制抗凋亡蛋白Bcl-2 的表达来诱导细胞凋亡。代谢组学研究发现EECR通过破坏ATP产生和ATP消耗之间的平衡来诱导细胞凋亡：抑制肿瘤的中心碳代谢、有氧糖酵解、氨基酸和核苷酸糖代谢等碳水化合物代谢途径，而加速氨基酸代谢、脂肪酸代谢、核黄素代谢和嘌呤代谢等ATP消耗途径。

开发高效、低毒、作用范围广的天然抗肿瘤药物是目前急需解决的技术问题。本研究团队前期做了大量研究，发现香附提取物对于三阴性乳腺癌、HER-2表达靶向耐药乳腺癌都有杀伤作用，提高相关治疗的敏感性，并且在国际重要刊物上发表其作用并阐明其作用机理。在研究基础上，我们发明了一种高效的单体提取方法，并验证其主要成分为香附烯酮。

发明内容