[发明专利]芳基三氟甲基硫醚的合成方法有效

专利信息
申请号: 202110238774.8 申请日: 2021-03-04
公开(公告)号: CN112939829B 公开(公告)日: 2023-02-21
发明(设计)人: 张柯;常乐;王炳林 申请(专利权)人: 武汉药明康德新药开发有限公司
主分类号: C07C319/14 分类号: C07C319/14;C07D241/44;C07D235/28;C07D277/70;C07D231/18;C07D271/113;C07D333/38;C07D307/68;C07D263/46;C07D277/56;C07D213/84;C07D213/70;C07D239/38
代理公司: 上海浦一知识产权代理有限公司 31211 代理人: 郑权
地址: 430079 湖北省武汉*** 国省代码: 湖北;42
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摘要:
搜索关键词: 芳基三氟 甲基 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种芳基三氟甲基硫基醚化合物的合成方法,其特征在于,所述方法包括:

将芳基或芳杂卤化物、三氟甲烷硫醇银、铜盐催化剂、含氮有机配体与有机溶剂混合,在20~120℃ 搅拌反应1~60h;反应完毕后,得到芳基三氟甲基硫醚化合物;

其中,芳基或芳杂卤化物、三氟甲烷硫醇银和铜盐催化剂的投料摩尔比为1:(1-50):(0.01-2);铜盐催化剂与含氮有机配体的投料摩尔比(0.1-10):1;

所述芳基或芳杂卤化物选自芳基或芳杂的溴化物或碘化物,所述芳基选自取代或未取代的苯基或萘环基;所述芳杂选自取代或未取代的吡啶基,噻吩基,呋喃基,噁唑基,噻唑基,吡唑基,1,3,4-噁二唑基,哒嗪基,吡嗪基或嘧啶基;

所述铜盐催化剂为一价铜盐;

所述含氮有机配体选自吡啶、2-2’联吡啶、2,2':6',2''-三联吡啶;

所述有机溶剂选自乙腈,四氢呋喃,甲苯,乙酸乙酯,1,4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述芳基卤化物选自4-溴苯乙酮,4-碘苯乙酮,4-碘苯酚,4-溴苯酚,4-溴硝基苯,4-碘硝基苯,叔丁基N-(4-碘代苯基)氨基甲酸酯,4-溴碘苯,3-碘苯甲酸甲酯,3-溴苯甲酸甲酯,3-溴乙烯基,3-碘苯乙烯,3-溴苯腈,3-碘苯腈,3-溴苯丙酮,3-碘苯丙酮,4-溴-1,2-二硝基苯,4-碘-1,2-二硝基苯, 2,4-二甲氧基碘苯或2-碘萘;所述芳杂卤化合物选自5-溴-1H-苯并[d]咪唑,5-碘-1H-苯并[d]咪唑,6-碘-1,4-苯并二氧烷,5-溴-2-嘧啶甲酸甲酯,5-溴氰基吡啶,2-溴-5-硝基吡啶,2-溴-3-氟-4-甲基吡啶,2-溴噻唑-5-羧酸乙酯,4-溴噻唑-2-甲酸甲酯,5-溴噻唑-4-甲酸乙酯,2-溴噁唑-5-甲酸乙酯,5-溴呋喃-2-羧酸甲酯,5-溴噻吩-2-甲酸乙酯,4-溴-1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯,2-溴-5-苯基-1,3,4-噁二唑,2-溴苯并噻唑,2-溴-6-甲氧基苯并[d]噻唑,2-溴-1-甲基苯并咪唑或2-溴喹喔啉。

3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述三氟甲烷硫醇银与芳基或芳杂卤化物的摩尔投料比为(1-10):1。

4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述三氟甲烷硫醇银与芳基或芳杂卤化物的摩尔投料比为(1.1-5):1。

5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂选自乙腈,1,4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。

6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂与芳基或芳杂卤化物的体积质量比为(5-100):1。

7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂与芳基或芳杂卤化物的体积质量比为(5-50):1。

8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂与芳基或芳杂卤化物的体积质量比为(5-15):1。

9.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述铜盐催化剂为碘化亚铜或溴化亚铜。

10.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述铜盐催化剂的用量为芳基或芳杂卤化物的0.01-1摩尔当量。

11.如权利要求10所述的方法,其特征在于,铜盐催化剂的用量为芳基或芳杂卤化合物的0.5-1摩尔当量。

12.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述铜盐催化剂与含氮有机配体的投料摩尔比(0.5-5):1。

13.如权利要求12所述的方法,其特征在于,所述铜盐催化剂与含氮有机配体的投料摩尔比(0.5-2):1。

14.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述含氮有机配体与铜盐催化剂以制备成络合物的形式投料。

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