[发明专利]聚合物-碳水化合物的缀合物的药物转递技术

说明书

本发明包括了化合物，制备方法及其使用方法。本发明的化合物为具有线性或环状的中心骨架主链和三或四个附加功能团：一个或两个亲脂性化合物包括甾醇、脂溶性维生素，一个或两个亲水性高分子聚合物，和一个或两个碳水化合物。本发明发表了一类高分子‑碳化合物缀合物具有一个中心骨架主链和三个附加功能团其中亲脂性化合物排除了类固醇酸的使用。缀合物也许会有脂肪酸作为主要的亲脂载体，以及一个亲水性的高分子聚合物和一个碳水化合物。特定的官能团可以选择运用于医药、化妆品、营养品等领域。缀合物的典型偶合反应可经由一种或多种类型的反应或结合多个或串联烷基化反应包括N‑烷基化或O‑烷基化,醚化,酯化和酰胺化的化学过程来实现。各种介于中心骨架主链和载体之间的链接基团也可以选择来修饰中心骨架主链以帮助其偶联反应和优化缀合物的性能。

本申请是申请日为2014-12-05、申请号为201480066482.9、名称为“聚合物-碳水化合物的缀合物的药物转递技术”的发明专利的分案申请。

技术领域

本发明涉及聚合物-碳水化合物缀合物，详而具体的公开了合成聚乙二醇-碳水化合物缀合物与甾醇或被称为“脂溶性”维生素(脂类维生素)作为亲脂性载体，不含两个类固醇和脂肪酸作为缀合物的主要亲脂性成分，如果用于静脉药物给药优选具有基本单分散的PEG链。更具体地说，本发明涉及一类聚合物-碳水化合物缀合物含有甾醇或甾醇类或亲脂性维生素结构成分以增加该聚合物-碳水化合物缀合物中疏水部分的亲脂特性及其应用于药物输送、化妆品和其它使用目的。

背景技术

在安全和生物相容性的药物传递系统的设计中，几个重要因素可以考虑，包括载体的高溶解性质和保持力(retainning power)，以及允许与潜在的靶向组织部位相互作用或细胞膜渗透的适当的表面特征。

糖在许多生命系统中具有公认的重要性。大分子量的载体，如蛋白质或脂质体可以用糖来修饰以用于特定的药物递送[Monsigny M,Roche AC,Midoux P and Mayer R.,Adv Drug Delivery Rev.,14(1994):1-24；Palomino E.Adv Drug Delivery Rev.,13(1994)311-323].在大鼠试验中，脂质-糖颗粒可通过坐骨神经注射给药传递送到大脑从而达到时间延长性的局部麻醉作用[Kohane DS,Lipp M,Kinney R.,Lotan N,Langer R.,Pharm.Res.17(2000)1243-1249].其在控制释放和生物相容性方面的优势是其它的聚合物无法相比地[Kohane DS,Lipp M,Kinney R,Anthony D,Lotan N,Langer R.,J.Biomed.Mat.Res.59(2002)450-459；Menei P,Daniel V,Montero-Menei C,BrouillardM,Pouplard-Barthelaix A,Benoit JP.,Biomaterials,14(1993)470-478]。体外和体内的研究结果都显示出脂-糖具有良好的生物相容性[Kohane DS,Lipp M,Kinney R,AnthonyD,Lotan N,Langer R.,J.Biomed.Mat.Res.59(2002)450-459]。