[发明专利]一种促进牙本质再生的纳米颗粒、凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种促进牙本质再生的纳米颗粒、凝胶及其制备方法和应用，涉及生物医药技术领域。本发明以包含AZD2858的储备液的稀释液与壳聚糖为原料制备所述促进牙本质再生的AZD2858‑CD‑壳聚糖纳米颗粒，制备得到的AZD2858‑CD‑壳聚糖纳米颗粒能够促进根尖牙乳头干细胞迁移、成牙本质分化和牙组织的发育与再生。本发明还基于上述AZD2858‑CD‑壳聚糖纳米颗粒制备了AZD2858‑CD‑壳聚糖凝胶，为一种缓释制剂，将其填充于实验动物模型中，具有促进牙本质再生的活性，在牙髓组织工程中具有显著的优越性，在牙组织的发育与再生具有巨大的应用市场。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种促进牙本质再生的纳米颗粒、凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

牙髓病和根尖周病等牙髓感染性疾病是最常见的口腔疾病，患病率高，患病年龄跨度大，甚至可导致牙齿缺失，严重影响患者口腔和全身健康^[1]。目前，临床治疗牙髓病及根尖周病的主要方法是根管治疗。由于细菌可定植于牙本质小管中和根管系统解剖结构复杂等原因，该方法存在彻底清除根管内细菌和完全严密充填的困难。近年来，根管治疗的总体临床成功率为78％～98％^[2]。另外，根管治疗是针对牙髓及其外侧部分牙本质的切除性治疗，而牙髓及其外侧牙本质在解剖和功能上紧密联系，构成牙髓牙本质复合体，共同发挥应答外界刺激、促进修复性牙本质形成、调控牙根发育以及维持牙内环境稳态等重要生理功能^[3]。根管治疗切除牙髓牙本质复合体后，牙齿不再具有免疫保护、感知外界刺激和自身修复等功能，二次感染及牙纵裂风险增高^[4]。年轻恒牙根尖尚未发育完全，根管口开放，根管壁薄，根管治疗不能有效的进行根管预备及充填，也不能促进牙根正常完成发育，导致牙根过短、牙齿折断等并发症出现几率增高，远期疗效不理想^[4-5]。因此，在充分理解牙髓牙本质复合体发育和再生修复过程及机制的基础上，利用组织工程和再生医学手段，在严格控制感染的根管内，以原位再生组织结构完整、生理功能正常的牙髓牙本质复合体为目标的牙髓再生治疗是牙髓感染性疾病治疗的发展方向与必然趋势，已成为口腔医学研究的热点之一。

参考文献：

[1]樊明文.牙体牙髓病学.第四版.北京：人民卫生出版社，2010.

[2]Ng YL,Mann V,Gulabivala K.Tooth survival following non-surgicalroot canal treatment:a systematic review of the literature.Int Endo J,2010,43(3):171-189.

[3]Kim SG,Zhou J,Solomon C,et al.Effects of growth factors on dentalstem/progenitor cells.Dent Clin North Am.2012,56,563-75.

[4]刘大勇，胡美林.微环境下牙髓再生策略及研究进展.国际生物医学工程杂志，2019,42(1):71-77.

[5]Dammaschke T,Steven D,Kaup M,et al.Long-term survival of root-canal-treated teeth:a retrospective study over 10years.J Endod,2003,29(10):638-643.

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于一种促进牙本质再生的纳米颗粒、凝胶及其制备方法和应用，不仅可以提高AZD2858诱导内源性干细胞归巢的准确性、稳定性和可操作性，还能够延长AZD2858在根管内的作用时间，促进生物学效应的发挥。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：