[发明专利]济源冬凌草甲素-萘酰亚胺类荧光探针及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及天然产物及药物化学领域，公开了一类新型的含1,2,3‑三氮唑基的济源冬凌草甲素‑萘酰亚胺荧光探针及其制备方法和应用。其制备方法：以济源冬凌草甲素为起始原料，在不影响其活性中心的前提下，通过点击反应将不同链长的济源冬凌草甲素炔基衍生物和萘酰亚胺叠氮衍生物连接起来，获得一类新型的含1,2,3‑三氮唑基的济源冬凌草甲素‑萘酰亚胺荧光探针。该类荧光探针可以用于济源冬凌草甲素的抗肿瘤机制研究，特别是涉及这类荧光探针在济源冬凌草甲素作用靶细胞和活体动物中的分布和应用。同时，此类化合物还显著提高了济源冬凌草甲素对食道癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌等多种细胞的抗肿瘤活性。其具有如下通式：

技术领域

本发明涉及天然产物及药物化学领域，具体涉及一类新型的含1,2,3-三氮唑基的济源冬凌草甲素-萘酰亚胺荧光化合物及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤是威胁人类健康与生命的重大疾病之一，具有很高的发病率和死亡率。随着生命科学的发展，越来越多的天然结构抗肿瘤化合物被人们发现并研发成为药物。这些天然产物具有很好的抗肿瘤活性，但是它们的抗肿瘤作用机制常常是研发的难点。近年来，荧光成像是一种广泛应用于从分子到完整生物体的多层面细胞事件和相关表型可视化的策略。设计天然产物-荧光探针复合物，以其为工具探索天然化合物在靶细胞或动物中的分布具有非常重要的理论意义和广泛的应用前景(1.Green,J.C.；Jiang,Y.；He,L.；Xu,Y.；Sun,D.；Keoprasert,T.；Nelson,C.；Oh,U.；Lesnefsky,E.J.；Kellogg,G.E.；Chen,Q.；Zhang,S.,Characterization and Discovery of a Selective Small-MoleculeModulator of Mitochondrial Complex I Targeting a Unique Binding Site.Journalof Medicinal Chemistry 2020,63(20),11819-11830；2.M.；Rimpelová,S.；E.；P.；Ruml,T.,Tailor-Made Fluorescent Trilobolide To Study ItsBiological Relevance.Journal of Medicinal Chemistry 2014,57(19),7947-7954.；3.S.；Janiszewski,T.；Kaiserman,D.；Modrzycka,S.；Snipas,S.J.；Salvesen,G.；M.；Bird,P.I.；Kasperkiewicz,P.,Detection of Active Granzyme A in NK92 Cellswith Fluorescent Activity-Based Probe.Journal of Medicinal Chemistry 2020,63(6),3359-3369.；4.Xu,S.；Luo,S.；Yao,H.；Cai,H.；Miao,X.；Wu,F.；Yang,D.-H.；Wu,X.；Xie,W.；Yao,H.；Chen,Z.-S.；Xu,J.,Probing the Anticancer Action of Oridonin withFluorescent Analogues:Visualizing Subcellular Localization toMitochondria.Journal of Medicinal Chemistry 2016,59(10),5022-5034.)。