[发明专利]羟基酪醇甜菜碱共晶，其制备方法及组合物

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体将，涉及一种羟基酪醇甜菜碱共晶，其制备方法及组合物。本发明的羟基酪醇甜菜碱共晶中羟基酪醇和甜菜碱的摩尔比为1：1，晶胞参数为a＝13.550，b＝13.467，c＝9.325，α＝90°，β＝124.166°，δ＝90°。本发明的羟基酪醇甜菜碱共晶的熔点高、不吸湿、稳定性好，极大提升了羟基酪醇的运用便利性。通过研磨法直接制备得到的组合物，具有产率高、成本低，适合大规模推广应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体将，涉及一种羟基酪醇甜菜碱共晶，其制备方法及组合物。

背景技术

羟基酪醇是从橄榄油中提取得到的一种多酚类化合物，结构式如式I所示：

羟基酪醇具有较强的抗氧化能力及广泛的生物学活性，目前，已被广泛应用于食品、保健品和化妆品中。但是，羟基酪醇原料本身熔点低(52℃)，吸湿性大，在环境温度和湿度下呈现蜡状的固体形态或者粘稠的油状，无法直接用于硬胶囊或片剂，且原料本身对光、热、水分、氧气等极不稳定，使用过程中易氧化变色。

目前，有报道采用包埋法对羟基酪醇进行保护，所形成的羟基酪醇包埋粉载量为20-30％，相比羟基酪醇本身，包埋粉的粉末性状得到优化，但由于羟基酪醇为两亲化合物，包封率不高，未被包埋的羟基酪醇仍然存在不稳定、易变色等问题；并且，由于包埋粉含有大量的淀粉类辅料，因此，吸湿性进一步增大。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提出一种羟基酪醇甜菜碱共晶。

本发明的第二发明目的在于提出该羟基酪醇甜菜碱共晶的制备方法。

本发明的第三发明目的在于提出含有该羟基酪醇甜菜碱共晶的组合物。

为了完成本发明的发明目的，采用的技术方案为：

为了提高羟基酪醇产品的稳定性，本发明通过加入辅助化合物的方法制备得到羟基酪醇共晶，该辅助化合物在分子水平上与羟基酪醇存在非共价键相互作用，因此，能够从分子水平提高羟基酪醇的熔点，并改善其稳定性，拓宽其应用领域。

第一方面，本发明提出一种羟基酪醇甜菜碱共晶化合物，其中，羟基酪醇与甜菜碱的摩尔比为1：1。其中，甜菜碱的结构式如下式II所示：

本发明通过大量实验发现，其他相似化合物如：L-脯氨酸、左旋肉碱和烟酸等，均无法将羟基酪醇制备成稳定的粉末制剂。采用甜菜碱制备共晶，可解决上述技术问题，从而完成本发明。

本发明的羟基酪醇甜菜碱共晶的晶胞参数为a＝13.550，b＝13.467，c＝9.325，α＝90°，β＝124.166°，δ＝90°。

在一些实施方式中，相比羟基酪醇，本发明制备得到的羟基酪醇甜菜碱共晶具有显著提高的熔点，众所周知，并非所有的共晶都可显著提高熔点，某些共晶的熔点会低于单独两个化合物的熔点。

在一些实施方式中，相比羟基酪醇，本发明制备得到的羟基酪醇共晶还具有显著降低的吸湿性。在一些实施方式中，相比羟基酪醇，本发明制备得到的羟基酪醇共晶具有显著提高的化学稳定性。

特别地，本发明的羟基酪醇甜菜碱共晶的熔点为150℃±2℃。

特别地，本发明的羟基酪醇甜菜碱共晶的以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图至少在衍射角为10.2±0.2、11.6±0.2、15.8±0.2、17.5±0.2、18.8±0.2、19.3±0.2、20.8±0.2、21.3±0.2、22.0±0.2度处具有特征峰。更特别地，具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射图。