[发明专利]天门冬氨酸在预防或治疗肥胖症中的应用

说明书

本发明公开了天门冬氨酸在预防或治疗肥胖症中的应用，其中，天门冬氨酸为L‑aspartate，所述L‑aspartate的使用量为40‑200μM。发明人发现L‑aspartate具有抑制脂肪生成，降低脂肪细胞内甘油三酯水平，并在体内有效控制葡萄糖、胰岛素与游离脂肪酸水平，减少总脂肪组织与各部位脂肪组织含量，抑制脂肪细胞成熟的作用，从而具有作为有效预防或治疗肥胖症的潜在药用价值。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及天门冬氨酸在预防或治疗肥胖症中的应用。

背景技术

肥胖的发生是由于机体能量摄入与能量消耗失衡，导致脂肪过度增生而产生异常累积。近年来，肥胖症已经成为了世界范围内的主要健康问题，世界上约有21亿人处于超重或肥胖状态，成人超重发生率达到28.1％，肥胖发生率为5.2％。相关技术研究表明肥胖可能会引发多种并发症，如非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)、心脑血管疾病、高血压、Ⅱ型糖尿病(type 2diabetes,T2D)、癌症等，严重危害人体健康。

相关技术中，肥胖治疗方法十分有限。目前，肥胖的治疗多以饮食控制和运动干预为主的生活方式干预，但疗效一般。临床减肥手术(如抽脂、胃切除术)一般适用于严重肥胖患者，该方法可能会产生手术并发症，风险较大。在药物治疗方面，市售的肥胖症治疗药物分为三类：抑制肠道脂质吸收类药物、调控神经中枢抑制食欲类药物和促进能量代谢类药物。抑制肠道脂质吸收类药物，如肠道脂肪酶抑制剂奥利司他可以减少约30％的脂肪吸收，但容易影响患者脂溶性维生素的吸收，存在胃肠道不良反应，并且可能导致严重肝损伤；调控神经中枢抑制食欲类药物，如中枢食欲抑制剂苯丁胺/托吡酯，纳曲酮/盐酸安非他酮均是作用于下丘脑食欲调节通路，降低食欲，但存在成瘾性风险和中枢副作用；促进能量代谢类药物，如外周食欲抑制剂利拉鲁肽体内安全性相对较高，但价格昂贵，且需注射给药。除上市药物外，其他广受关注的肥胖症药物治疗策略还包括激活白色脂肪组织棕色化、下调甾醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory-element binding proteins,SREBPs)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPAR-γ)开发生长激素释放肽(Ghrelin)反向激动剂、Bombesin受体亚型3(bombesin receptorsubtype-3,BRS-3)激动剂、黑色素浓缩激素(melanin concentrating hormone,MCH)拮抗剂等，但其安全性和长期疗效仍待进一步验证。

因此，开发一种高效低毒的、甚至无毒害的抗肥胖药物对解决目前的肥胖问题具有极为重要的临床意义。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出天门冬氨酸在预防或治疗肥胖症中的应用，发明人通过研究验证天门冬氨酸能够抑制脂肪生成，降低脂肪细胞内甘油三酯水平，并在体内有效控制葡萄糖、胰岛素与游离脂肪酸水平，减少了小鼠体内总脂肪组织与各部位脂肪组织含量，抑制脂肪细胞成熟，从而有效改善或治疗肥胖症。

本发明的第一个方面，提供一种肥胖症治疗药用组合物，该药用组合物中含有40-200μM的天门冬氨酸或其衍生物。

L-天冬氨酸(L-aspartate)，又称门冬氨酸、氨基丁二酸等，分子式为C₄H₇NO₄，分子量133.1，CAS号为6899-03-2，其化学结构式如式(Ⅰ)所示。