[发明专利]KP-1在制备治疗慢性肝病的药物中的用途

说明书

本发明涉及医药领域，特别涉及KP‑1多肽在制备治疗慢性肝病的药物中的用途。本发明发现，小分子多肽(KP‑1)在小鼠动物实验中无明显毒副作用，且对于四氯化碳诱导的肝纤维化有非常好的抑制效果，能够使小鼠的肝脏间质胶原沉积显著减少，I型胶原、纤连蛋白均显著降低，并且TGF‑β信号通路的关键因子表达明显下调，因此，KP‑1多肽有望用于治疗和/或预防慢性肝病。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及KP-1(多肽)在制备治疗慢性肝病的药物中的用途。

背景技术

慢性肝病目前在临床上具有较高的发病率，以肝功损伤/肺纤维化为主要病理改变，慢性肝病病程长，治疗难度大，临床预后差，占用了巨大的医疗资源。肝纤维化(hepaticfibrosis)是各种慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段，是肝脏对慢性损伤的一种修复反应，以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内过多沉积为特征；常见病因包括：慢性炎症、病毒性和自身免疫性肝炎、酒精性肝病、代谢性肝病、胆汁淤积和铁沉积等。肝纤维化持续进展是慢性肝病发展至肝硬化的关键。慢性肝纤维化从纤维化发展为肝硬化，其特征在于隔膜形成及存活肝细胞结节周围的瘢痕组织环形成。肝硬化在组织学上被定义为以纤维化和正常肝脏结构转变为结构异常结节为特征的弥漫性过程。已有明确证据表明肝纤维化甚至肝硬化是可逆的，阻断、抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的一个重要目标，但目前尚无FDA批准的抗肝纤维化化学或生物制剂进入临床应用。

目前，肝纤维化治疗方法主要包括病因治疗，抗纤维化药物，原位肝移植和基于细胞疗法及中医治疗等。主要目的是减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓疾病进展，减少和防止肝硬化、肝脏失代偿、肝癌及其并发症的发生，从而延长生存时间和改善生活质量。尽管近年来肝纤维化的机制研究已经取得了巨大的进展，但临床上有效的治疗手段仍较欠缺，抗肝纤维化治疗仍然是一个富有挑战的艰巨任务，迄今临床上尚无有效的抗肝纤维化药物，其有效作用于肝脏而无明显毒副作用的治疗药物研制尚需长期努力。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。本发明人发现KP-1多肽能够极大程度缓解四氯化碳诱导的肝纤维化模型小鼠的肝纤维化，使小鼠肝脏间质胶原沉积显著减少，I型胶原、纤连蛋白均显著降低，并且TGF-β信号通路的关键因子表达明显下调，因此，KP-1多肽有望用于治疗和/或预防肝纤维化。

本发明的技术方案如下文所示。

本发明的一方面提供了KP-1多肽在制备预防和/或治疗慢性肝病的药物中的用途，其中，所述KP-1多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

根据本发明的一些实施方式，所述慢性肝病包括肝纤维化和肝硬化。

根据本发明的一些实施方式，所述药物中还包括其他治疗慢性肝病的活性成分；所述其他治疗慢性肝病的活性成分可以是干扰素、利巴韦林、氯沙坦、坎地沙坦或己酮可可碱等。

根据本发明的一些实施方式，所述KP-1多肽的给药剂量为0.5～2mg/kg/d，优选为1mg/kg/d。