[发明专利]一种人源皮肤白血病的PDX模型细胞和应用

说明书

本发明提供一种人源皮肤白血病的PDX模型细胞和应用，所述细胞的名称为LCutisSK‑PDX细胞，其保藏编号为：CCTCC NO:C202165。本发明建立了能稳定传代，细胞遗传学改变与病人一致，能够稳定定植于皮肤的皮肤白血病PDX模型细胞。采用静脉注射或皮下注射该细胞，均可使模型小鼠发生皮肤白血病，表现为多发皮肤肿块，同时伴有骨髓、脾脏等脏器白血病细胞的浸润。利用该PDX小鼠肿瘤组织，进行体外化合物筛选，可获得皮肤白血病的敏感化合物。本细胞模型对于研究人类皮肤白血病发病机制以及筛选新的靶点和小分子药物提供了重要的临床前研究模型，具有很好的推广应用价值。

技术领域

本发明涉及细胞模型技术领域，尤其涉及一种人源皮肤白血病的PDX模型细胞和应用。

背景技术

皮肤白血病是指异常增生的白血病细胞浸润皮肤，出现特异性皮损或非特异性皮损的表现。皮肤白血病可与白血病患者全身器官包括脾脏、肝脏和淋巴结等受累同时发生，也可发生在诊断白血病之前或之后。单纯皮肤白血病也称为原发性皮肤白血病，比较罕见，常常是全身白血病的早期表现。

皮肤白血病的特异性皮损的形状有多种表现，多呈丘疹、结节或肿块。皮损颜色可呈棕褐色、红色、紫色或蓝色；皮损部位可遍布全身，并可见累及口唇、齿龈，部分皮损可有破溃。非特异性皮损为多形性皮损，常见的有荨麻疹、大疱性皮疹、多形性红斑，也可见到丘疹坏死性皮疹、湿疹样皮疹或带状疱疹，甚至弥漫性红皮症、出血性皮损与溃疡。

由于在生物学特性、分子特征和临床表现等方面的巨大异质性，目前皮肤白血病的治疗并无统一或特异的针对皮肤病灶的方案。原发白血病诊断明确的，可采用对应白血病的治疗方案。但相当一部分皮肤白血病发生时原发灶并不明确，缺乏针对性治疗手段。更重要的是，诸多研究已证实皮肤白血病往往是白血病预后不良、化疗复发或快速进展的重要“预警信号”。然而，由于对其机制认识的空白，尚无有效的干预措施，使大量病人因无法得到早期治疗而死亡。2019年一项针对1683名急性髓细胞白血病(AML)白血病患者的回顾性研究发现，出现皮肤白血病表现的患者5年生存率仅有8.6％,大大低于整体AML群体的28.3％。因此，建立有效的体内、外皮肤白血病模型，深入研究其发病机制并开发新型靶向治疗途径具有重要临床意义。

PDX(Patient-derived xenograft)模型是将患者的原位肿瘤接种到免疫缺陷小鼠体内的一种临床前研究模型。与传统的皮下接种肿瘤细胞株成瘤的小鼠模型相比，PDX模型能更好地反映原发病人的病理特性以及基因表达，更准确地预测临床疗效，因此已成为近年来研究疾病发病机制及新的抗肿瘤药物筛选中不可或缺的工具。大量研究表明以PDX模型开展临床II期试验，能够极大的提高新药的临床通过率，缩短研发周期，减少研发费用。因此，2016年美国FDA停止肿瘤细胞系作为抗肿瘤药物的药效评价，将PDX模型列为药物反应检测的必备环节，使得PDX模型在肿瘤及药物研究中的作用日益凸显。目前，小鼠PDX模型技术主要集中在肠癌、胰腺癌、乳腺癌等实体瘤，商品化的PDX小鼠模型大大推进了实体瘤研究靶向新药物的研发进程。然而，由于皮肤白血病的标本来源少、异质性高，细胞数少、植入率低等原因，尚无稳定的PDX模型供研究使用。

发明内容

本发明的第一个目的在于，提供一种能稳定传代，细胞遗传学改变与病人一致，并且能够稳定定植于皮肤，同时侵犯骨髓、脾脏等造血器官的人源皮肤白血病PDX模型细胞。

本发明的第二个目的在于，提供人源皮肤白血病的PDX模型细胞的应用。

为了实现上述目的，本发明提供了一种人源皮肤白血病的PDX模型细胞，所述细胞的名称为LCutisSK-PDX细胞，其保藏编号为：CCTCC NO:C202165。

为了实现上述第二个目的，本发明提供了一种人源皮肤白血病的PDX模型细胞在体外筛药中的应用，将所述PDX模型细胞体外培养，筛选化合物库，获得对皮肤白血病敏感的化合物。

本发明提供了人源皮肤白血病的PDX模型细胞在制备治疗皮肤白血病药物中的应用。