[发明专利]一种CD44拮抗多肽及其衍生物与应用

说明书

本发明涉及一种CD44拮抗多肽及其衍生物与应用，具体公开了一种CD44拮抗多肽：所述CD44拮抗多肽HL7‑ML1的氨基酸残基序列如SEQ ID No:1所示，SIPDYLFSHTML SEQ ID No：1。该结合肽及其衍生物能结合CD44，通过与CD44的结合阻断其下游信号通路从而抑制耐药非小细胞癌细胞增殖，促进其发生凋亡，为获得性耐药非小细胞癌患者等提供有效的治疗小分子药物，能够在医学与生物学领域得到广泛的应用。

技术领域

本发明涉及生物技术和生物医药领域，具体而言，本发明是结直肠癌靶点CD44受体拮抗多肽HL7-ML1及其衍生物与应用。

背景技术

非小细胞癌

根据美国癌症学会2018年的调查，肺癌是全世界范围内发病率(11.6％)和死亡率(18.4％)最高的恶性肿瘤，在我国，肺癌同样居恶性肿瘤发病首位，占比78.7％，远高于其他癌症。

我国非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者占全部肺癌的85％左右。其中约75％的患者，发现时已处于中晚期，5年生存率很低。由于潜伏期长，致死率高，非小细胞癌已成为是中国当前危害最严重的癌症，这不仅严重影响了人们的身体健康，同时也是一个深刻的社会问题。

面对严峻的形势，NSCLC的研究和防治亟待重视。早期肺癌治疗主要以手术为主，但由于早期症状不明显等原因，约80％的患者在确诊时已经错过手术的最佳时期，且肺癌术后也有较高的复发率与转移率，只能以药物治疗为主，时间长，见效慢，严重威胁患者的生命健康。

随着以EGFR为代表的NSCLC驱动基因突变研究的不断发展，分子靶向药物，如表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosinekinase inhibitors，EGFR-TKIs)逐渐得到医学界的重视并广泛应用于晚期NSCLC的临床治疗。然而，经过一段时间(9-13月)的EGFR-TKIs治疗后，产生了获得性耐药，这是治疗晚期NSCLC的难点之一。近年相关研究表明，肿瘤干细胞的富集和EMT转化是NSCLC患者对EGFR-TKIs产生耐药的重要原因，其介导的耐药细胞的恶性程度远超T790M突变等原因获得的耐药细胞，目前尚缺少有效的针对肿瘤干细胞和EMT的靶向治疗方法。因此，阐明肿瘤干细胞和EMT介导EGFR-TKIs获得性耐药的机制，发现逆转耐药新靶点，建立针对CSCs和EMT的靶向治疗策略，将会降低传统治疗的毒副作用，提高疗效，具有重要的理论意义和临床价值。

EMT是NSCLC EGFR-TKIs获得性耐药的主要原因之一

EMT是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程。EMT可以通过TGF-β、AKT、Notch和NF-kB等信号通路激发，与胞内的Slug、Snail、Zeb1、Zeb2和Twist等转录因子共同组成一个含有多个正反馈回路的信号网络，下调N-Cadherin、E-Cadherin等上皮细胞标志物表达，上调Vimentin、纤连蛋白等间质标志物的表达，促上皮细胞向间质细胞转化，间质细胞再进一步变成间充质干细胞。