[发明专利]NF2基因在制备诊断/防治长骨发育疾病产品中的应用

说明书

本发明公开了NF2基因在制备诊断和/或防治长骨发育相关疾病的产品中的应用，属于生物医学技术领域。本发明通过构建Prx1‑cre/NF2 ^f/f条件性基因敲除小鼠，获取NF2基因缺失后长骨表，探究NF2基因在长骨发育中的功能及其作用机制，为骨发育相关疾病的诊断、预防以及治疗提出新的思路。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及NF2 基因在制备诊断和/或防治长骨发育相关疾病的产品中的应用。

背景技术

神经纤维瘤病II 型（neurofibromatosis type 2，NF 2）是一种常染色体显性遗传性疾病，其发病率约为1 /37000。1993年，NF2 基因被证实定位于22号染色体长臂的1区2带2亚带（22q12.2），编码区cDNA长度为1785 bp，共有17个外显子，其中前15个外显子存在致病性突变。NF2 基因是迄今为止唯一一个与NF2 有关的致病基因。迄今已确定的NF2 基因的突变超过200余种，主要可分为生殖细胞突变和体细胞突变，生殖细胞突变有单一点突变、多外显子点突变、全基因缺失和染色体重组，体细胞突变主要以移码突变为主。无论哪一种突变，都可使其编码的负向调节施旺细胞增殖的蛋白质Merlin（或称为“Schwannomin）失活变性。Merlin蛋白作为NF2 基因的产物，是Band4.1蛋白超家族中的一员，被认为是联系跨膜蛋白和细胞骨架的重要成分。由NF2 基因的突变或缺失导致的Merlin蛋白变化可以诱发神经鞘瘤、脑膜瘤、室管膜瘤等一系列肿瘤的发生，并且Merlin蛋白在调控细胞的运动、增殖等方面起着重要作用。

脊椎动物的骨骼系统由软骨和成骨两大部分组成，具有多种重要功能。人类有大量的骨相关疾病，如骨质疏松、软骨发育不良、骨性关节炎等，这些疾病也会增加骨折的风险，特别是老年群体。而骨折之后还有许多严重的危害，如急性骨萎缩、下肢深静脉血栓、缺血性肌挛缩、损伤性关节炎和坠积性肺炎等。而随着我国人口逐渐老龄化，这些疾病的危害也将愈发突出。

目前，NF2 基因的主要研究在集中在肿瘤领域，例如NF2 基因在神经鞘瘤、脑膜瘤等肿瘤的发生中起肿瘤抑制的作用。然而，NF2 基因在骨发育领域的功能还尚未明确。NF2作为一个全新的骨发育相关靶点，能为骨病的诊断、预防以及治疗做出巨大贡献。

发明内容

本发明的目的在于提供一种与长骨发育有关的靶点，能为长骨发育相关疾病的诊断、预防以及治疗提出新的思路。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术手段：

NF2 基因在制备诊断骨发育相关疾病的产品中的应用。

进一步地，所述骨发育相关疾病为骨质疏松性骨折。

NF2 基因在筛选骨质疏松性骨折治疗药物中的应用。

NF2 基因在制备骨质疏松性骨折治疗药物中的应用。

本发明通过构建Prx1-cre/NF2 ^f/f条件性基因敲除小鼠，获取NF2 基因缺失后长骨表，探究NF2 基因在长骨发育中的功能及其作用机制，为骨发育相关疾病的诊断、预防以及治疗提出新的思路。

附图说明

图1为实施例1中基因敲除小鼠的PCR检测结果。

图2为实施例1中骨染色的实验结果。

图3为实施例1中组织切片的染色结果。

图4为West Blot法测定结果示意图。

具体实施方式

下面就本发明的技术方案做详细说明。以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。

实施例1