[发明专利]一种非天然氨基酸短肽及其在抗肿瘤中的应用

说明书

本发明公开一种非天然氨基酸短肽及其在抗肿瘤中的应用。该非天然氨基酸短肽的氨基酸序列如下所示：{D‑Tyr(Me)}‑Asp‑Dpr‑Asn‑{D‑Glu}‑Thr‑Cha。本发明中的非天然氨基酸短肽可以采用现有的常规方法合成得到。该短肽能够抑制肿瘤细胞的增殖及迁移，达到抗肿瘤的效果，并且不危害正常细胞的活性。因此，可将其用于制备抗肿瘤药物用于治疗食管癌、肺癌，肝癌，乳腺癌，前列腺癌、胃癌和结直肠癌等恶性肿瘤。

技术领域

本发明属于生物技术和医药领域，特别涉及一种非天然氨基酸短肽及其在抗肿瘤中的应用。

背景技术

癌症，即恶性肿瘤，是公认的极难治愈的一类疾病，是严重危害人类生命健康的社会问题，经估计全世界罹患癌症的人数在“迅速增长”。尽管随着医学技术的发展，临床上抗肿瘤治疗手段繁多，但患者仍存在多药耐药、疗效欠佳、复发及转移等问题，传统放疗和化疗可能导致不可预测的副作用，而肿瘤细胞的化疗药物拮抗也使治疗变得相当复杂。因此如何有效克服肿瘤治疗抵抗、研发有效的抗肿瘤药物已成为亟待解决的临床难题及热点。

多肽类药物是后基因组时代新药研究领域最受关注的热点之一。是一种介于小分子和大分子之间的药物，来源广泛，近年来已发现多种具有抗肿瘤作用的多肽药物。多肽药物与蛋白药物相比分子量小，免疫原性低，生产工艺相对简单；与小分子化药相比，则毒性低，特异性较好。并且多肽药物能够通过多种方式给药，并且易于吸收。

但目前发现，天然活性肽在体内容易被降解，稳定性较差；同时，部分天然活性肽靶向性不够准确，容易对正常细胞造成毒害作用。因此，研发具有靶向性、稳定性较好的新型抗肿瘤多肽在临床应用上具有非常重要的开发价值，对于疾病的治疗具有较好的前景。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种非天然氨基酸短肽。

本发明的另一目的在于提供所述非天然氨基酸短肽在合成方法。

本发明的再一目的在于提供所述非天然氨基酸短肽在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种非天然氨基酸短肽，其氨基酸序列如下所示：{D-Tyr(Me)}-Asp-Dpr-Asn-{D-Glu}-Thr-Cha；其中，Tyr(Me)表示甲基酪氨酸（Methyltyrosine），Asp表示天冬氨酸，Dpr表示2，3-二氨基丙酸（2,3-Diaminopropionic acid），Asn表示天冬酰胺，Glu表示谷氨酸，Thr表示苏氨酸，Cha表示环己基丙氨酸，大写D表示后面的氨基酸为右旋氨基酸，其分子量为892.55。

所述的非天然氨基酸短肽可以采用现有的常规方法合成得到，如采用化学合成、多肽合成仪合成等。

所述的非天然氨基酸短肽在制备抗肿瘤药物中的应用。

所述的肿瘤为恶性肿瘤；优选为发病率较高的肿瘤细胞和/或肿瘤组织；进一步优选为食管癌、肺癌，肝癌，乳腺癌，前列腺癌、胃癌和结直肠癌等；该非天然氨基酸短肽能够抑制肿瘤细胞的增殖及迁移，进而达到抗肿瘤的目的。

所述的非天然氨基酸短肽的有效浓度为0.16～100μM；优选为0.8～100μM；更优选为20μM。

所述的抗肿瘤药物还可以含有一种或者是至少两种药学上可以接受的载体。

所述的载体优选为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂等。

所述的抗肿瘤药物可采用本领域的常规方法制成各种剂型，包括汤剂、片剂、丸剂、胶囊剂、针剂（如粉针剂）、冲剂（如颗粒剂）、口服液和糖浆剂，或者采用微纳米技术制成的片剂、胶囊剂、针剂、粉针剂和颗粒剂等。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：