[发明专利]一种睡茄交酯II类化合物及其提取方法和应用

权利要求书

1.一种睡茄交酯II类化合物，其特征在于，其为如下1～7所示化合物中的任一种或该化合物在药学上可接受的盐；

2.权利要求1所述的睡茄交酯II类化合物的提取方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)以龙珠地上部分为原料，加入原料8～15质量倍的体积浓度为60％～80％乙醇水溶液，回流提取2～4次，每次提取2～4小时，合并得到提取液，减压回收溶剂，浓缩后得到总浸膏；

(2)将总浸膏分散到5～10质量倍的水中，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，回收溶剂，得到石油醚萃取浓缩液、乙酸乙酯萃取浓缩液和水相；

(3)乙酸乙酯萃取浓缩液经硅胶柱色谱分离，以体积比为100:1～0:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为50:1、20:1和15:1的馏分，依次记为E2、E3和E4；

(4)馏分E2、E3和E4浓缩后进一步纯化，得到化合物1～7；

其中，馏分E2、E3和E4的具体分离纯化过程为：

馏分E2浓缩后经过硅胶柱色谱分离，以体积比为70:1～0:1的石油醚-丙酮为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为10:1的馏分，记为E25；

馏分E25浓缩后经MCI凝胶柱色谱分离，依次以体积比为7:3、8:2、9:1、1:0的甲醇-水为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为7:3的馏分，记为E251；

馏分E251浓缩后经ODS柱色谱分离，依次以体积比为2:8、4:6、5:5、7:3、1:0的甲醇-水为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为5:5的馏分，记为E2513；

馏分E2513浓缩后经硅胶柱色谱分离，依次以体积比为4:1、3:1、2:1、0:1的石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为4:1的馏分，记为E25131；

馏分E25131浓缩后经制备型HPLC色谱，以体积比为55:45的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物1；

馏分E4浓缩后经过硅胶柱色谱分离，以体积比为7:1～0:1的石油醚-丙酮为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为4:1的馏分，记为E43；

馏分E43浓缩后经MCI柱色谱分离，依次以体积比为7:3、8:2、1:0的甲醇-水为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为7:3的馏分，记为E431；

馏分E431浓缩后经硅胶柱色谱分离，以体积比为100:1～0:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为60:1的馏分，记为E4313；

馏分E4313浓缩后经ODS柱色谱分离，依次以体积比为2:8、3:7、4:6、6:4、7:3、8:2、1:0的甲醇-水为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为6:4的馏分，记为E43134；

馏分E43134浓缩后经制备型HPLC色谱，以体积比为55:45的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物7；

馏分E3浓缩后经MCI柱色谱分离，依次以体积比为7:3，8:2，9:1，1:0的甲醇-水为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为7:3的馏分，记为E31；

馏分E31浓缩后经ODS柱色谱分离，依次以体积比为2:8、3:7、4:6、6:4、7:3、8:2、1:0的甲醇-水为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为4:6的馏分，记为E313；

馏分E313浓缩后经制备型HPLC色谱，以体积比为60:40的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物2；

收集馏分E313的其余比例的馏分，合并浓缩后经硅胶柱色谱分离，以体积比为4:1～0:1的石油醚-丙酮为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为2:1的馏分，记为E3133；

馏分E3133浓缩后经硅胶柱色谱分离，以体积比为4:1～0:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂梯度洗脱，收集体积比为3:1和2:1的馏分，分别记为E31332和E31333；

馏分E31332浓缩后经制备型HPLC色谱，依次以体积比为55:45、60:40的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物6；

馏分E31333浓缩后经制备型HPLC色谱，依次以体积比为60:40、55:45的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物3，4和5。

3.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的睡茄交酯II类化合物、该化合物在药学上可接受的盐中的一种或多种；还包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂中的一种或它们的组合；所述药物组合物的给药途径为口服或注射给药，剂型包括：片剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂和针剂。

4.一种睡茄交酯II类化合物或药物组合物的应用，其特征在于，所述睡茄交酯II类化合物为权利要求1所述的睡茄交酯II类化合物；所述药物组合物为权利要求3所述的药物组合物；应用于制备抗肝癌的药物。