[发明专利]一种地佐辛的制备方法在审
申请号: | 202110249200.0 | 申请日: | 2021-03-08 |
公开(公告)号: | CN115043742A | 公开(公告)日: | 2022-09-13 |
发明(设计)人: | 不公告发明人 | 申请(专利权)人: | 南京大美生物制药有限公司 |
主分类号: | C07C213/08 | 分类号: | C07C213/08;C07C215/64;C07C213/02;C07C217/74;C07C249/08;C07C251/44;C07C45/28;C07C45/68;C07C49/755;C07C41/30;C07C43/21;C07B57/00 |
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地址: | 211500 江苏省南京市江北新*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 种地 制备 方法 | ||
1.一种地佐辛的制备方法,包含如下反应步骤:
(1)以结构式I所示的化合物7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘酮为起始原料,反应制备得到结构式II所示的中间体,反应式如下:
(2)用步骤(1)中制得的中间体II反应制备得到结构式III所示的中间体,反应式如下:
(3)用步骤(2)中制得的中间体III反应制备得到结构式IV所示的中间体,反应式如下:
(4)用步骤(3)中制得的中间体IV反应制备得到结构式V所示的中间体,反应式如下:
(5)用步骤(4)中制得的中间体V反应制备得到结构式VI所示的中间体,反应式如下:
(6)用步骤(5)中制得的中间体VI反应制备得到结构式VII所示的中间体,反应式如下:
(7)用步骤(6)中制得的中间体VII反应制备得到结构式VIII所示的中间体,反应式如下:
(8)用步骤(7)中制得的中间体VIII反应制备得到结构式IX所示的中间体,反应式如下:
其特征在于,
所述的步骤(2)中,反应式中的氧化剂选自过氧甲酸、过氧乙酸、过氧丙酸、过氧正丁酸、过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、过氧苯乙酸、过氧乙醇、过氧正丙醇、过氧正丁醇或双氧水中的一种或几种;
所述的步骤(2)中,反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷或1,1-二氯乙烷;
所述的步骤(3)中,反应式中卤代烃为1,5-二卤代正戊烷,其中卤原子选自氟、氯、溴或碘;
所述的步骤(3)中,反应溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯或对二甲苯;
所述步骤(3)中相转移催化剂为季铵盐;和/或
所述的步骤(7)中,反应溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇。
2.根据权利要求1所述的制备方法,所述相转移催化剂为四丁基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵、或三辛基甲基氯化铵中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述步骤(3)中碱性环境是指在添加碱金属碳酸盐水溶液的环境。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其中,所述步骤(3)中所述碱金属碳酸盐是指碳酸钾、碳酸钠或碳酸锂中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其中,所述步骤(3)中所述碱性环境是指添加40-60重量%的碳酸钾水溶液。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其中,所述碳酸钾水溶液为50%的碳酸钾水溶液。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述步骤(3)中所述碱性环境是指在添加碱金属碳酸氢盐水溶液的环境。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其中,所述碱金属碳酸氢盐是是指碳酸氢钠、碳酸氢锂或碳酸氢钾的一种或几种。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述相转移催化剂为四丁基氯化铵,所述步骤(3)中所述碱性环境是指50%的碳酸钾水溶液。
10.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤(6)的溶剂为无水乙醇和冰醋酸。
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