[发明专利]一种氢键超分子聚合物纳米颗粒及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氢键超分子聚合物纳米颗粒及其制备方法。所述纳米颗粒包括两亲性三嵌段聚合物链，两亲性三嵌段聚合物链规则排列使得所述纳米颗粒内核为第一疏水聚合物链，外壳为亲水聚合物链；第一疏水聚合物链的侧基含有酰胺基团，亲水聚合物链的侧基为具有亲水基团的丙烯酸酯类，第一疏水聚合物链的侧基能够与含有酰胺基团的药物形成多重氢键，实现通过非共价键作用负载药物的目标；和/或相邻的两个第一疏水聚合物链的侧基之间能够形成氢键。本发明利用氢键和亲疏水作用负载药物，由此解决纳米给药系统中药物负载量低，血液循环过程中易泄露的技术问题，并实现响应性释药，提高药物的生物利用度，达到提高治疗指数的目标。

技术领域

本发明属于超分子聚合物领域，更具体地，涉及一种氢键超分子聚合物纳米颗粒及其制备方法。

背景技术

氢键是一种超分子相互作用力，广泛存在于人体内，是一种典型的非共价键作用力，其高度的取向性和对pH、温度等的响应性，在超分子化学及材料中发挥着重要作用。虽然一重氢键的键能较小，结合常数较低，但是多重氢键之间的相互叠加和协同却可以得到具有较强结合能的作用，因而多重氢键结合的超分子聚合物体系得到了广泛的应用和研究。

而随着纳米技术的发展，纳米材料越来越广泛地被应用于临床疾病的诊断、预防和治疗，并且在肿瘤的诊断和治疗上表现出巨大的潜力。纳米材料具有组成多样、形貌可控、表面易修饰、生物相容性好等优点，是良好的药物载体，能够有效调控药物的释放。然而针对含有酰胺基团的药物，传统的纳米给药系统载药量低，其载药原理是基于静电吸附包裹药物，在血液循环过程中易泄露，并且负载药物的方法较复杂，无法控制药物在特定的部位响应性释放。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种氢键超分子聚合物纳米颗粒及其制备方法，其目的在于利用氢键和亲疏水作用负载药物，由此解决纳米给药系统中药物负载量低，血液循环过程中易泄露的技术问题，并实现响应性释药，提高药物的生物利用度，达到提高治疗指数的目标。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种氢键超分子聚合物纳米颗粒，所述纳米颗粒包括两亲性三嵌段聚合物链，所述两亲性三嵌段聚合物链规则排列使得所述纳米颗粒内部为第一疏水聚合物链，外层为亲水聚合物链；所述第一疏水聚合物链的侧基含有酰胺基团，所述亲水聚合物链的侧基为具有亲水基团的丙烯酸酯类,所述第一疏水聚合物链的侧基能够与含有酰胺基团的药物形成氢键，和/或相邻的两个所述第一疏水聚合物链的侧基之间能够形成氢键。

优选地，所述亲水聚合物链为聚二乙二醇乙醚丙烯酸酯或聚乙二醇单甲醚丙烯酸酯。

优选地，所述第一疏水聚合物链的结构式如下所示：

其中，R₁为所述第一疏水聚合物的主链，R₁包括n个(-CH₂-CH-)重复单元，n﹥1，R₂为烷基链。示例性地，R₂中碳的数量例如可以为1～10。

优选地，所述两亲性嵌段聚合物的亲疏水链段比为0.5～2；优选地，所述纳米颗粒的粒径为100～500nm。

优选地，所述纳米颗粒还包括第二疏水聚合物链，该第二疏水聚合物链的侧基含有酯基和氟原子。

优选地，所述含有酰胺基团的药物具有下式结构：

其中，R₃为H、-CO-NH-(CH₂)₅-CH₃或烷基链。当R₃为烷基链时，示例性地，R₃中碳的数量例如可以为1～10。

按照本发明的另一个方面，提供了一种氢键超分子聚合物纳米颗粒的制备方法，所述方法包括下列步骤：