[发明专利]盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法

说明书

本发明公开了盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法，采用有机稀释剂和正相色谱体系，使杂质CD10503能够在检测过程中稳定不分解，可实现杂质CD10503的准确定量检测，更好地对盐酸普拉克索缓释片进行质量控制。

技术领域

本发明涉及药物有关物质检测方法领域，特别是涉及盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法。

背景技术

帕金森是一种多见于老人的身上的中枢神经系统转性病症，伴随着人口老龄化的加重，帕金森也愈来愈普遍。帕金森对患者的伤害巨大，会使患者内心闭锁，导致消沉的影响，也会给患者的家庭产生厚重的压力。

盐酸普拉克索，是一种胆碱抑制剂，研究表明，普拉克索可根据激话纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经细胞充放电頻率来缓解帕金森病人的运动障碍，现已用于临床治疗帕金森病及其综合征。

2014年8月，盐酸普拉克索缓释片(Pramipexole Dihydrochloride SustainedRelease Tablets)在中国上市，商品名为“森福罗”，进口规格为0.375mg、0.75mg、1.5mg、3.0mg、4.5mg，用于治疗原发性帕金森病的体征和症状。

众所周知，药物中的杂质含量决定着药物的品质，盐酸普拉克索缓释片中的杂质CD10503易水解成API和甲醛，为了保证药品质量，需严格的控制盐酸普拉克索缓释片中杂质CD10503的含量。

在盐酸普拉克索缓释片进口注册标准的有关物质方法中，采用反相HPLC方法对杂质CD10503进行了控制，限度为1.0％；但进口注册标准中使用到了磷酸盐水溶液、酶溶液，样品配制步骤繁琐，耗时较长，而该杂质易水解，很可能在配制过程中就发生降解，导致无法准确定量该杂质。

因此，对盐酸普拉克索缓释片中杂质CD10503的检测方法，还需进一步开发改进和完善。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法，检测过程中杂质CD10503稳定不分解，可对盐酸普拉克索缓释片更好地进行质量控制。

根据进口标准的记载，盐酸普拉克索缓释片中可能会存在杂质CD10503，需要对其含量进行控制，本发明发明人应用进口标准中的方法制备杂质CD10503的对照品溶液时(稀释剂为磷酸盐缓冲液)发现，杂质CD10503会水解生成普拉克索，而进口标准的供试品溶液制备和流动相均使用大量的磷酸盐缓冲液，CD10503必然也不稳定，会发生分解，则进口注册标准的反相色谱体系并不能准确定量盐酸普拉克索缓释片中的杂质CD10503。

在本发明中，发明人开发了全新的检测方法，采用有机稀释剂和正相色谱体系，杂质CD10503能够稳定不分解，可准确测定出CD10503的含量。

为了解决上述技术问题，本发明提供了盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法，采用高效液相色谱进行定性或/和定量检测，液相色谱的检测条件包括：

色谱柱：纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)硅胶柱或等效色谱柱；

流动相：正己烷：乙醇：二乙胺体积比750～950：120～170：0.1～5，或正己烷：异丙醇：二乙胺体积比800～900：120～170：0.1～5；

洗脱方式：等度洗脱；

稀释剂：流动相，或正己烷：异丙醇：乙酸乙酯：二乙胺体积比500～700：250～350：200～300：0.1～5。

在本发明的具体实施方式中，流动相为正己烷：乙醇：二乙胺体积比850：150：1，或正己烷：异丙醇：二乙胺体积比850：150：1。

进一步地，流动相为正己烷：异丙醇：二乙胺体积比850：150：1。