[发明专利]具备压力可铺展性的丝蛋白纳米纤维凝胶敷料、其制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种具备压力可铺展性的丝蛋白纳米纤维凝胶敷料的制备方法，包括以下步骤：S1)将第一丝蛋白纳米纤维凝胶与水混合搅拌，得到流变性改变的丝蛋白纳米纤维凝胶；将促血管再生的药物与第二丝蛋白纳米纤维凝胶混合，得到载药丝蛋白纳米纤维凝胶；S2)将所述流变性改变的丝蛋白纳米纤维凝胶与载药丝蛋白纳米纤维凝胶混合搅拌，得到具备压力可铺展性的丝蛋白纳米纤维凝胶敷料。与现有技术相比，本发明通过调控丝蛋白纳米纤维凝胶的流变特性，实现凝胶温和压力下铺展定型形成超薄涂层的特殊功能，同时以丝蛋白纳米纤维为载体加载促血管再生药物，从而满足皮瓣均匀血管化的特殊需求。

技术领域

本发明属于创面修复技术领域，尤其涉及一种具备压力可铺展性的丝蛋白纳米纤维凝胶敷料、其制备方法及应用。

背景技术

皮瓣移植是整形、烧伤、创伤等常用的治疗方式，能对创面提供有效保护，恢复皮肤功能。皮瓣移植成功的关键在于皮瓣和创基血管化网络的快速重构，从而能为皮瓣提供营养，避免皮瓣坏死。由于血供不足导致的皮瓣坏死是皮瓣移植手术失败的重要因素，也是制约皮瓣使用尺寸、形状和应用领域的核心问题。因此，如何提高皮瓣的促血管化能力，促进皮瓣和创基血管化网络的快速有效重构是皮瓣移植的关键问题，相关技术和产品在创面修复领域具有重要意义和广泛应用前景。

目前已有多种能够促进血管化的药物，并成功应用于临床，为实现皮瓣快速均匀血管化的要求，需要合适的载体对促血管化药物进行加载控释。具有优异生物相容性的凝胶体系不仅能够控制药物的控释，同时可为皮瓣再生提供基质，被认为是合适的载体材料，包含促血管化药物的凝胶敷料在促进真皮再生、骨组织修复等方面也表现出良好效果。然而，尽管多种生物材料载药凝胶也被尝试用于促进皮瓣的再生和血管化，由于皮瓣对血管化速率和均匀性的特殊要求，常规的载药凝胶难以获得良好预期效果。主要原因包括：(1)传统凝胶难以形成均一的涂层为皮瓣提供均匀的血管化刺激，而这种不均匀性自然带来皮瓣部分坏死；(2)尽管所载药物能够促进血管化，但凝胶本身会在皮瓣和创基之间形成物理障碍，限制两者之间血管化网络的快速形成。因此，理想的载药物凝胶敷料应该具有良好的可铺展性，能够均匀布满皮瓣和创基，同时所形成涂层应该足够薄，以避免凝胶本身的物理阻碍，根据其他研究结果，最好涂层的厚度能在200微米以下。同时，考虑到临床实际应用，具有压力可铺展性的凝胶，使用过程不会改变现有临床医生常规术式，是载药促血管化凝胶敷料的理想选择。然而，具有压力可铺展性，且所形成涂层满足低于200微米厚度要求的生物材料凝胶未见任何报道。

丝蛋白已被广泛尝试应用于创面修复领域，其具有优异的生物相容性，低炎症反应以及可吸收性。近年来，通过不同方式，研究者制备出不同构象和尺寸的丝蛋白纳米纤维凝胶和海绵，以进一步改善其对组织的修复能力。并且纳米纤维同时还可以加载不同药物，通过药物的控释实现不同功能。因此，考虑到丝蛋白在不同组织修复、凝胶制备以及不同药物加载控释等多方面的显著优势，以丝蛋白纳米纤维为基质，开发制备能满足皮瓣血管化特殊要求的凝胶敷料具有一定可行性，然而同其它生物材料相似，具有如上压力可铺展性的丝蛋白纳米纤维凝胶未见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种具备压力可铺展性的丝蛋白纳米纤维凝胶敷料、其制备方法及应用，该丝蛋白纳米纤维凝胶敷料可在温和压力下铺展定型形成超薄涂层。

本发明提供了一种具备压力可铺展性的丝蛋白纳米纤维凝胶敷料的制备方法，包括以下步骤：

S1)将第一丝蛋白纳米纤维凝胶与水混合搅拌，得到流变性改变的丝蛋白纳米纤维凝胶；

将促血管再生的药物与第二丝蛋白纳米纤维凝胶混合，得到载药丝蛋白纳米纤维凝胶；

S2)将所述流变性改变的丝蛋白纳米纤维凝胶与载药丝蛋白纳米纤维凝胶混合搅拌，得到具备压力可铺展性的丝蛋白纳米纤维凝胶敷料。

优选的，所述第一丝蛋白纳米纤维凝胶的浓度为2～5wt％；所述第二丝蛋白纳米纤维凝胶的浓度为0.3～2wt％；所述流变性改变的丝蛋白纳米纤维凝胶的浓度为0.6～1.5wt％。