[发明专利]血浆短链脂肪酸作为多系统萎缩诊断标志物的应用

说明书

本发明公开了血浆短链脂肪酸作为多系统萎缩诊断标志物的应用，属于生物医药技术领域。血浆短链脂肪酸为乙酸和丙酸，其筛选方法包括：收集多系统萎缩患者、帕金森病患者和健康对照者的血浆样本若干份，基于气相色谱‑质谱联用分别提取其中血浆短链脂肪酸，筛选得到多系统萎缩患者和帕金森病患者的差异血浆短链脂肪酸后进行受试者工作特征曲线分析，确定乙酸和丙酸作为多系统萎缩诊断标志物，可用于与帕金森病的鉴别诊断。本发明以血浆为样本,首次筛选出血浆短链脂肪酸作为多系统萎缩诊断标志物，可用于与帕金森病的辅助鉴别诊断，操作简单、价格低廉、检测时间短、灵敏度高和特异性强。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及血浆短链脂肪酸作为多系统萎缩诊断标志物的应用，可用于与帕金森病的鉴别诊断。

背景技术

多系统萎缩(Multiple system atrophy，MSA)是一种散发、成年起病、进展相对较快的神经系统退行性疾病，主要临床特征为：帕金森样症状、小脑性共济失调、自主神经功能障碍及锥体束征症状，多系统萎缩根据临床症状分为两个亚型：以帕金森病样症状为主的多系统萎缩帕金森型(multiple system atrophy with predominant parkinsonism，MSA-P)和以小脑性共济失调为主的多系统萎缩小脑型(multiple system atrophy withpredominant cerebellar ataxia，MSA-C)。多系统萎缩的病理特征为少突胶质细胞胞质内出现以α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)异常积聚体为核心成分的细胞质包涵体，其病因和发病机制目前仍不明确。由于多系统萎缩与帕金森病(Parkinson's disease，PD)同为神经系统退行性疾病，二者在临床症状上有重叠，临床表现常常很相似，单靠临床症状很难区分，特别是在疾病早期很难鉴别，尤其是多系统萎缩帕金森型与帕金森病。多系统萎缩疾病进展相对较快，且对左旋多巴治疗暂时有效甚至无效，因此目前仅有对症治疗，缺乏特异性治疗，准确的诊断对患者的治疗、预后显得尤为重要。因此，一方面亟需找到灵敏可靠的生物学标志物，另一方面需要操作简便、经济的辅助检查手段为多系统萎缩诊断提供帮助。

目前已有的关于多系统萎缩诊断的生物学标志物研究主要集中在临床症状、神经影像和生物化学几方面：(1)临床症状；多系统萎缩主要临床特征为：帕金森样症状、小脑性共济失调、自主神经功能障碍及锥体束征症状。多系统萎缩确诊难度大，且与帕金森病等其他神经系统退行性疾病具有相似的临床表现，单靠临床表现很难区分。(2)神经影像；目前已知的多系统萎缩诊断影像学方法有超声、CT、MRI及核医学等，但是单一的影像学征象不具有单独的高度敏感性与特异性，需要综合多个影像学表现才能提高诊断的准确性，且影像学方法因价格昂贵、实践性不强难以推广。(3)生物化学。关于多系统萎缩生物化学标志物研究涉及免疫、炎症、氧化应激、细胞凋亡等多个领域，Borghi等首次在脑脊液中检测到α-Syn后，有关该项生物学标志物的研究备受关注，但关于α-Syn研究结果不一致，且由于腰穿为有创操作，也限制脑脊液检测在临床应用价值。有研究者开始关注外周血生物标志物，但是来自血液的研究结果也并不完全相同，且单一的体液标志物敏感度和特异度较低，两种及以上的标志物组合可提高诊断和鉴别诊断的特异度和敏感度。因此，需要找到敏感度和特异性高且可在临床广泛应用的多系统萎缩诊断生物学标记物。