[发明专利]一种用于肺癌预后诊断标志物的应用及检测试剂盒

说明书

本发明提供了一种用于诊断肺癌预后的生物标志物，其包括hsa‑miR‑21‑5p，hsa‑miR‑141‑5p和hsa‑miR‑490‑3p。本发明通过对肺癌相关miRNA筛选、靶基因的预测和功能分析，进行了预后模型的构建和风险因子评估，通过肺癌组织及癌旁组织检测验证，筛选出的三种新的miRNA标志物，并完成了肺癌预后模型的构建和临床样品验证，hsa‑miR‑21‑5p，hsa‑miR‑141‑5p，hsa‑miR‑490‑3p作为肺癌预后诊断标志物的应用及其检测试剂盒，可用于准确预后、个性化治疗以及疾病监测等。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种用于诊断肺癌预后的miRNA标志物的应用及检测试剂盒。

背景技术

肺癌是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一。此外，肺癌也被报道为与癌症相关 的死亡的主要原因。根据世界卫生组织的分类，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，NSCLC约占肺癌总病例的85％。目前，手术切除 是治疗早期NSCLC最有效的方法。然而，由于大部分NSCLC早期缺乏特异性症状， 其患者往往在进入晚期后才被确诊，导致5年生存率较低，早期筛查和术后对病人整体 状况的预判是改善NSCLC患者生存期的关键。及时了解患者预后生存情况，有助于对 不同患者采取个性化治疗方案，因此，寻找到合适的预后预测及疗效指示分子标志物， 对于改善肺癌患者术后预后并有针对性地选择治疗手段具有至关重要的意义。

MicroRNA(miRNA)是一种内源性、高度保守的短链非编码小分子RNA，包含约22 个核苷酸，负责调控特定mRNA靶点的基因表达，在肺癌发生、发展中起着重要作用。 大量已知的人类miRNA编码于癌症发生发展过程中对扩增、缺失或易位敏感的脆弱染 色体区域。前体miRNA在细胞核中涉及一个复杂的过程，之后被输出到细胞质中进一 步的过程成为成熟的miRNA。之后，miRNA诱导的沉默复合物(miRNA-induced silencing complexes，miRISC)在3'-未翻译区(3'-UTR)与mRNA上互补的靶标识别配对，从而 通过mRNA的剪切或翻译抑制来抑制靶mRNA的表达。

由肿瘤组织分泌的或由凋亡或坏死的溶解细胞释放的miRNA在血清和血浆中稳定，其表达变化与组织中相似，反复冻融或pH值变化对其影响较小。更重要的是，他 们可能在临床中提供一种微创的方法，仅通过血液检测来显示人们的健康状况。在人类 体液中，如血液、尿液和唾液中都有大量miRNA存在，因此可以通过简单且非侵入性 的方法检测到。这些优点使得利用miRNA检测作为筛选或辅助诊断方法成为可能。

近年来，肺癌诊断、治疗和预后判断分子标志物miRNA的研究进展迅速。大量体 内和体外研究探索了miRNA在多种癌症中的作用，即miRNA有潜力作为诊断和开发 新的抗癌药物的生物标志物，尤其是在癌症的诊断和预后方面。越来越多的miRNA已 被证实可以发挥作为癌基因或抑癌基因的作用，对肿瘤或其他相关疾病产生影响。随着 miRNA相关研究的不断发展，其不仅可以作为疾病的标志物，而且未来将有望把研究 成果从实验室转化为临床应用。

基于高通量测序技术的医药研究大数据与生物信息学的快速发展，为肿瘤的筛查和 诊治提供了科学依据，并为肿瘤精准治疗和靶向药物的研发提供了高效手段。肿瘤组织中的miRNA具有取材方便、检测成本低、灵敏度高、样品易存放等一系列优点，适合 作为新型的生物标志物。