[发明专利]CSF1R基因人源化的非人动物及其构建方法和应用

权利要求书

1.一种CSF1R基因人源化的非人动物的构建方法，其特征在于，所述的非人动物体内表达人或人源化CSF1R蛋白。

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的人源化CSF1R蛋白包含人CSF1R蛋白的胞外区，优选的，所述的人源化CSF1R蛋白包含SEQ ID NO：4的第20-517位氨基酸序列，进一步优选的，所述的人源化CSF1R蛋白还包含非人动物信号肽、跨膜区和/或胞质区。

3.根据权利要求1或2所述的构建方法，其特征在于，所述的人源化CSF1R蛋白的氨基酸序列包括下列组中的一种：

a)SEQ ID NO：12氨基酸序列；

b)与SEQ ID NO：12氨基酸序列同一性至少为90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％；

c)与SEQ ID NO：12所示氨基酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个氨基酸；或，

d)与SEQ ID NO：12所示的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个氨基酸残基的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3任一所述的构建方法，其特征在于，所述的非人动物的基因组中包含人CSF1R基因的3号至11号外显子，优选包含3号外显子的部分、4号至10号外显子的全部和11号外显子的部分，进一步优选包含SEQ ID NO：7或30所示核苷酸序列。

5.根据权利要求1-4任一所述的构建方法，其特征在于，所述的非人动物的基因组中包含人源化CSF1R基因，所述的人源化CSF1R基因编码人或人源化CSF1R蛋白，优选的，所述的人源化CSF1R基因包含下列组中的一种：

a)转录的mRNA序列为SEQ ID NO：11所示核苷酸序列；

b)转录的mRNA序列与SEQ ID NO：11所示的核苷酸序列的同一性至少为90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％；

c)转录的mRNA序列与SEQ ID NO：11所示的核苷酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个核苷酸；

d)转录的mRNA序列与SEQ ID NO：11所示的核苷酸序列所示的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个核苷酸的核苷酸序列；

e)包含SEQ ID NO：8和/或31所示核苷酸序列；

f)包含与SEQ ID NO：8和/或31所示核苷酸序列的同一性至少为90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％；

g)包含与SEQ ID NO：8和/或31所示核苷酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个核苷酸；或，

h)包含与SEQ ID NO：8和/或31所示核苷酸序列所示的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个核苷酸的核苷酸序列。

6.根据权利要求1-5任一所述的构建方法，其特征在于，包括将人源核苷酸序列可操作的连接在非人动物CSF1R基因座上，获得CSF1R基因人源化的非人动物，所述的人源核苷酸序列包含下列组中的一种：

a)编码人或人源化CSF1R蛋白的核苷酸序列；

b)编码人CSF1R蛋白胞外区的核苷酸序列；

c)人源化CSF1R基因的核苷酸序列；或，

d)人CSF1R基因的3号至11号外显子，优选包含3号外显子的部分、4号至10号外显子的全部和11号外显子的部分，进一步优选包含SEQ ID NO：7或30所示核苷酸序列。

7.根据权利要求6所述的构建方法，其特征在于，所述的可操作的连接为将人源核苷酸序列替换非人动物相应区域，优选为替换非人动物基因组中编码内源CSF1R蛋白胞外区的核苷酸序列，进一步优选为替换非人动物与NCBI登录号为NC_000084.6的第61109624至61118992位所示序列相同的核苷酸序列。