[发明专利]一种乙酰麦氏酸衍生物降解废弃物的回收利用方法

说明书

本发明提供了一种乙酰麦氏酸衍生物降解废弃物的回收利用方法，属于资源化再利用技术领域。本发明通过对乙酰麦氏酸衍生物降解废弃物进行预热处理，再经醇解反应、氨解反应、乙酰化反应以及纯化处理，将乙酰麦氏酸衍生物降解废弃物中的主要成分进行转化，最终得到回收产物，可以作为重要中间体用于西他列汀生产工艺中，实现了西他列汀原料药生产工艺中的废弃物资源化再利用，减少了西他列汀原料药生产工艺中因乙酰麦氏酸衍生物降解造成的经济损失，消除了西他列汀原料药生产过程中因乙酰麦氏酸衍生物降解带来的环境污染问题，推动了西他列汀原料药绿色制药工艺的可持续性发展。

技术领域

本发明涉及资源化再利用技术领域，具体涉及一种乙酰麦氏酸衍生物降解废弃物的回收利用方法。

背景技术

西他列汀由默沙东公司开发，其磷酸盐(商品名Januvia)作为首个DPP-4抑制剂，临床应用于治疗II-型糖尿病，也可将该药物与其它药物(如二甲双胍)组合，联合治疗II-型糖尿病。西他列汀的化学名称为(3R)-3-氨基-1-[3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪-7-基]-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-1-酮，具有式I所示结构：

默沙东公司公开了以乙酰麦氏酸衍生物5-(1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)亚乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环-4,6-二酮(结构式如式II所示)为关键中间体，经多步反应合成西他列汀原料药的方法(Journal of the America Chemical Society,2009,131,8798-8804)：

在西他列汀原料药的生产过程中，式II所示结构的乙酰麦氏酸衍生物(记为化合物II)通常需要按生产的实际进度进行储存，然而，由于化合物II的稳定性较差，其在储存过程中容易受生产地区的湿度和温度等因素的影响，如受夏天高温天气的影响，而发生降解，造成化合物II的损失，化合物II降解后，其化学结构及物理化学特性已发生改变，不能应用于西他列汀原料药的生产，成为西他列汀原料药生产工艺中待处理的废弃物，导致西他列汀原料药生产成本增加，并且还存在环境污染的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种乙酰麦氏酸衍生物降解废弃物的回收利用方法，本发明提供的方法实现了西他列汀原料药生产工艺中的废弃物资源化再利用，减少了西他列汀原料药生产工艺中因乙酰麦氏酸衍生物降解造成的经济损失，消除了西他列汀原料药生产过程中因乙酰麦氏酸衍生物降解带来的环境污染问题。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种乙酰麦氏酸衍生物降解废弃物的回收利用方法，所述乙酰麦氏酸衍生物为5-(1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)亚乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环-4,6-二酮，其特征在于，包括以下步骤：

将乙酰麦氏酸衍生物降解废弃物在40～80℃条件下进行预热处理，得到预热物料；

在醇类有机溶剂存在条件下，将所述预热物料进行醇解反应，得到醇解物料；

将所述醇解物料与胺化剂混合后进行氨解反应，得到氨解物料；

将所述氨解物料与酰化剂混合后进行乙酰化反应，得到乙酰化物料；

将所述乙酰化物料进行纯化处理，得到回收产物，所述回收产物具有式III所示结构：

式III中R为烷基或苄基。

优选地，所述醇解反应的温度为60～120℃，时间为10～72h。

优选地，所述胺化剂包括氨水、甲酸铵和醋酸铵中的至少一种。

优选地，所述氨解反应的温度为40～100℃，时间为8～24h。