[发明专利]一种伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体，其特征在于，如下式所示：

2.一种如权利要求1所述的伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体的制备方法，其特征在于，包括以下两种方法：

方法A.以离子化胆碱为起始原料，后与伏立康唑反应得到伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体II；

或方法B.以二(二异丙基氨基)2氰基乙氧基化磷为起始原料后与伏立康唑反应，再与离子化胆碱缩合得到伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体II。

3.根据权利要求2所述的伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体的制备方法，其特征在于，所述离子化胆碱的阴离子为卤离子、硫酸根、甲磺酸根、苯磺酸根或对甲苯磺酸根中的一种。

4.根据权利要求3所述的伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体的制备方法，其特征在于，所述卤离子为：氯离子、溴离子或碘离子。

5.根据权利要求4所述的伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体的制备方法，其特征在于，所述离子化胆碱为氯化胆碱。

6.根据权利要求5所述的伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体的制备方法，其特征在于，方法A包括以下步骤：

以氯化胆碱为起始原料，合成氯化亚磷酸氯化胆碱酯2氰基乙酯，然后与伏立康唑反应，得到伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体II，反应式如下：

7.根据权利要求5所述的伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体的制备方法，其特征在于，方法A包括以下步骤：

以氯化胆碱为起始原料，与(二异丙基)氨基2氰基乙氧基氯化磷反应，在缚酸剂作用下，合成缩合试剂III，然后与伏立康唑反应，得到伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体II，反应式如下：

8.根据权利要求7所述的伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂为有机碱或无机碱。

9.根据权利要求7所述的他唑巴坦关键中间体的制备方法，其特征在于，由氯化胆碱得到缩合试剂III的过程中，控制反应温度为-10℃～40℃，反应时间为1-12小时，反应溶剂为：二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲叔醚或甲苯。

10.根据权利要求7所述的伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体的制备方法，其特征在于，由缩合试剂III得到伏立康唑磷酸胆碱酯内盐关键中间体II的过程中，在1H-四唑作用下反应，控制反应温度为-10℃～70℃，反应时间为1-16小时，反应溶剂为：二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲叔醚或甲苯。