[发明专利]两性离子聚合物膜包覆的介孔硅基药物载体及制备方法

说明书

本发明为两性离子聚合物膜包覆的介孔硅基药物载体及制备方法。一种两性离子聚合物膜包覆的介孔硅基靶向药物载体的制备方法，包括以下步骤：(1)制备介孔二氧化硅；(2)采用聚多巴胺包覆介孔二氧化硅；(3)负载抗癌药物；(4)用两性离子聚合物膜包覆负载抗癌药物的介孔二氧化硅。本发明所述的两性离子聚合物膜包覆的介孔硅基药物载体及制备方法，采用两性离子聚合物膜包裹合成的纳米粒子，可以有效的躲避生物屏障，进行全身的血液循环，实现纳米粒子在肿瘤中的高效蓄积，从而提高载体生物相容性、长循环以及在肿瘤部位的聚集，可用于肿瘤部位药物的递送。

技术领域

本发明属于纳米药物载体材料技术领域，具体涉及两性离子聚合物膜 包覆的介孔硅基药物载体及制备方法。

背景技术

纳米颗粒由于具有增强的渗透保留(EPR)作用，倾向于积聚在肿瘤部 分，相比于传统药物，疗效更好，副作用更小。但纳米颗粒在体内的药代 动力学仍面临挑战，导致纳米颗粒转化为临床应用的成功率有限，其中一 个主要原因是，人体免疫系统对外来材料的识别清除。纳米药物抵达肿瘤 部位,需要历经体内循环、组织器官代谢、细胞内吞、内涵体逃逸效应等复 杂过程,这些生理屏障制约着纳米药物的效率。因此，开发一种简便、合适 的涂层，使纳米颗粒具有隐身性，从而逃避免疫系统的监测和RES的清除， 最终达到预期的靶位点具有重要意义。

细胞膜涂层为纳米粒子伪装提供了一种新方法，使纳米粒子具有表面 抗原多样性和生物效益。比如，含有大量自标记物的红细胞膜，可以帮助 纳米颗粒逃避免疫系统的识别。这种包覆策略已被证明是一种有效的方法， 可延长内层纳米颗粒的血液循环时间，提高生物相容性，降低免疫应答。 但这种策略需要匹配血型、工艺复杂，大规模生产的困难导致了应用于临 床的障碍。

介孔二氧化硅具有较高的孔隙率、高比表面积、热稳定性，载药量大、 结构稳定、生物相容性好、无毒副作用的特点，但其在体内循环时间较短， 不能充分发挥作用，经过免疫系统的清除，只有极少量的纳米粒子在肿瘤 组织积累。两性离子聚合物膜的包裹使其合成的纳米粒子可以有效的躲避 免疫识别系统，延长血液循环时间，提升肿瘤部位的聚集，提升治疗效率， 减少副作用。

有鉴于此，本发明提出一种新的靶向药物载体的制备方法，采用两性 离子聚合物膜来包覆靶向药物载体，极大的提高了药物载体的生物相容性、 在人体中的循环时间，靶向作用提高载体在肿瘤区域的聚集效果，可用于 癌细胞中药物的递送。

发明内容

本发明的目的在于提供两性离子聚合物膜包覆的介孔硅基药物载体的 制备方法，制备工艺简单，利用层级化结构设计，制备一种多功能高效利 用的纳米药物载体，弥补了传统药物利用率低，毒副作用强的缺陷，解决 了药物精准释放的重要问题，实现纳米载体的长循环，从而达到高效治疗 癌症的目的。

为了实现上述目的，所采用的技术方案为：

两性离子聚合物膜包覆的介孔硅基药物载体的制备方法，包括以下步 骤：

(1)制备介孔二氧化硅；

(2)采用聚多巴胺包覆介孔二氧化硅；

(3)负载抗癌药物：将所述的步骤(2)得到的包覆后的介孔二氧化硅 和抗癌药物加入到水中，并搅拌12h后，得负载抗癌药物的介孔二氧化硅；

(4)将所述的负载抗癌药物的介孔二氧化硅、氨水、水和乙醇溶液加 热后，加入3-(三甲氧基甲硅基)甲基丙烯酸丙酯，混匀后，在60℃下反 应12h后，离心洗涤；

将离心洗涤后的产物分散到乙腈中后，加入偶氮二异丁腈、N,N-双丙 烯酰胱胺、2-甲基丙烯酰氧基磷酸胆碱，混匀后，在100℃反应1h，离心 洗涤，得所述的两性离子聚合物膜包覆的靶向药物载体。

进一步地，所述的步骤(1)中制备介孔二氧化硅的方法为：