[发明专利]一种来源于虎奶菇子实体蛋白的抗氧化肽及其应用

说明书

本发明公开了一种来源于虎奶菇子实体蛋白的抗氧化肽及其应用，通过分子排阻色谱和反向高效液相色谱法分离纯化LRP‑15，通过液相色谱‑质谱连用测定LRP‑15的氨基酸组成。该抗氧化肽包含以下序列：Thr‑Leu‑Ala‑Pro‑Thr‑Phe‑Leu‑Ser‑Ser‑Leu‑Gly‑Pro‑Cys‑Leu‑Leu。验证并解释LRP‑15对6‑OHDA诱导的PC12细胞的凋亡的缓解作用。获得的活性多肽是一种优良的神经保护剂，具有减缓氧化压力对神经系统损伤的功能，可用于制备预防和辅助治疗帕金森综合症的药物或保健食品中。

技术领域

本发明属于生物小分子活性肽领域，涉及一种来源于虎奶菇子实体蛋白的抗氧化肽。

背景技术

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是人类第二大神经退行性疾病，65岁以上人群中患病率为2-3％。PD的病理特征可概括为黑质致密区大量多巴胺能神经元丢失，进而导致黑质和纹状体多巴胺生物合成减少。PD的致病机理还不明确，研究证实，环境因素、遗传因素、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。其中，氧化应激是导致神经元退化变性的一个重要原因，一方面，大脑是人类正常的生理活动中耗氧量最大的器官，但脑内的抗氧化酶相对缺乏，使大脑非常容易受到氧化应激损伤；另一方面，早期研究表明，黑质致密区多巴胺能神经元线粒体氧化应激的增加可触发多巴胺依赖性毒性级联反应，导致溶酶体功能障碍和α-突触核蛋白的积累，这是PD的两个主要病理特征。目前，医学上大多采用经典的多巴胺替代疗法来治疗PD，如L-3，4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)的补充。但越来越多的研究发现，这一经典的疗法存在较大的副作用，临床观察发现，长周期的L-DOPA治疗，有一定概率导致PD患者的运动障碍。此外，有学者已经从长周期的L-DOPA治疗的PD病人的尿液中分离到6-OHDA，而6-OHDA的存在会使得神经细胞中活性氧含量升高，进而会引发细胞凋亡，可能对PD的治疗起到负反馈调节作用。因此，寻找新的神经保护剂，从缓解氧化压力入手，是预防治疗PD的潜在途径之一。

多肽(polypeptide)是α-氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物，是源于蛋白质的多功能化合物，且通常情况下营养和生理功能优于蛋白质(大分子蛋白质)和氨基酸。目前，多肽类药物的研究进展迅速，获得的多肽药物主要包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、抗病毒多肽等，多肽药物与一般的有机小分子药物相比，具有生物活性强、用药剂量小、毒副作用低和疗效显著等突出特点。

虎奶菇(Lignosus rhinocerotis)是原产于马来西亚的一种珍稀食药用菌，在马来西亚传统医学中已有上百年的应用历史。虎奶菇的子实体和菌核均可入药，用以治疗食欲不振，身体疲劳，咳嗽，哮喘等疾病，有助于；现代医学确认，虎奶菇子实体及菌核提取物能够促进小鼠大脑神经网络的形成，具有改善认知的功效。但是，具体是提取物中的哪种化合物起作用尚不明了。

发明内容

本发明所要解决的技术问题为：如何提供一种神经保护剂，从而缓解传统PD疗法导致的氧化压力。

本发明的技术方案为：一种虎奶菇源抗氧化肽LRP15，该抗氧化肽LRP15的氨基酸组成为Thr-Leu-Ala-Pro-Thr-Phe-Leu-Ser-Ser-Leu-Gly-Pro-Cys-Leu-Leu，如SEQ IDNo.1所示，相对分子质量为1548Da。

本发明的抗氧化肽LRP15在制备治疗帕金森病的药物上的应用。

优选地，所述药物是以有效量的抗氧化肽LRP-15为活性成分，加上医学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。以体重计，抗氧化肽LRP15有效量为0.1-0.2mg/kg。

本发明的抗氧化肽LRP15在制备预防帕金森病的保健食品上的应用。

优选地，所述保健食品是以有效量的抗氧化肽LRP-15为活性成分，加上医学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。抗氧化肽LRP15的有效量为2-4mg/天。