[发明专利]组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其应用在审
申请号: | 202110261265.7 | 申请日: | 2021-03-10 |
公开(公告)号: | CN115073424A | 公开(公告)日: | 2022-09-20 |
发明(设计)人: | 谢雨礼;曹刚;樊后兴;钱立晖 | 申请(专利权)人: | 微境生物医药科技(上海)有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07D471/04;C07D413/12;C07D417/12;C07D417/04;C07D405/04;C07D401/14;A61K31/506;A61K31/4704;A61K31/496;A61K31/5377;A61K31/5415;A61P35/00 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 王卫彬;何敏清 |
地址: | 201203 上海市浦东*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 组蛋白 乙酰化 抑制剂 及其 应用 | ||
1.一种结构如式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐:
式(Ⅰ)中:
X1、X2和X3独立地选自-C(R5)=或-N=;
A和B以单键相连或以双键相连:
当A和B以单键相连时,A选自-CH2-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-或-N(CH3)-,B选自-CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH(CF3)-、-CH(CN)-或-C(CH2CH2)-;
当A和B以双键相连时,A选自-CH=、-C(CH3)=、-C(CF3)=、-C(CN)=或-N=,B选自-CH=、-C(CN)=、-C(C1-3烷基)=、-C(C1-3卤代烷基)=或-C(C3-6环烷基)=;
Y选自化学键、-CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH(C2H5)-、-C(C2H5)2-、-CH(CF3)-、-CH(CH2CF3)-、-CH2CH2-、-C(CH3)2CH2-或-C(CH2CH2)-;
L选自芳基或杂芳基,所述芳基或杂芳基可被1-3个下述基团所取代:H、卤素、CN、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基或C1-3卤代烷氧基,当被多个取代基取代时,所述取代基可以相同或不同;
R1选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-(C1-6亚烷基)-NR6R7、-O-(C1-6亚烷基)-NR6R7、-NHCO-(C1-6亚烷基)-NR6R7、-NHCOR8、-C(O)NR6R7、-NR6R7、-CONHR8、苯环或5-7元杂芳基,所述苯环或5-7元杂芳基均可被1-3个下述基团所取代:H、卤素、CN、OH、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-(C1-3亚烷基)-NR6R7或-NR6R7,当被多个取代基取代时,所述取代基可以相同或不同;
R2选自H或C1-3烷基;
R3和R4独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C3-6环烷基;或R3和R4与所相连的N原子一起环合形成4-7员杂环基;
R5选自H、卤素、CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基或C3-6环烷基;
R6和R7独立地选自H、C1-6烷基、CN取代C1-6烷基、砜基取代C1-6烷基或C3-6环烷基;或R6和R7与所相连的N原子一起环合形成4-7员杂环基,所述4-7员杂环基可被1-3个选自下列的基团所取代:卤素、CN、OH、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3烷氧基,当被多个取代基取代时,所述取代基可以相同或不同;
R8选自苯环、5-7元杂芳基、-(C1-6亚烷基)-苯环、或-(C1-6亚烷基)-5-7元杂芳基,所述苯环或5-7元杂芳基均可被1-3个下述基团所取代:H、卤素、CN、OH、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-(C1-3亚烷基)-NR6R7或NR6R7,当被多个取代基取代时,所述取代基可以相同或不同。
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