[发明专利]一种(2S，3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1，2-环氧-4-苯丁烷的合成方法

权利要求书

1.一种(2S,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1,2-环氧-4-苯丁烷的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)以N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸为原料，在缩合剂、催化剂的作用下与取代苯酚缩合成活性酯15；

(2)活性酯15与叶立德试剂、碱反应得到亚砜叶立德中间体16；

(3)亚砜叶立德中间体16在催化剂作用下与卤盐反应得到卤代甲酮中间体6；

(4)卤代甲酮中间体6在催化剂催化下经还原剂还原得到卤代甲醇中间体7((2S,3S)-4-氯-3-羟-1-苯基丁基-2-)叔丁氧基甲酰胺；

(5)在碱的作用下卤代甲醇中间体7脱除氢卤酸缩合成环得到目标产物(2S,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1,2-环氧-4-苯丁烷；具体反应式如下：

2.如权利要求1所述的(2S,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1,2-环氧-4-苯丁烷的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述取代苯酚选自对硝基苯酚，对氯苯酚，对溴苯酚，对氟苯酚，五氟苯酚；

步骤(1)中所述缩合剂选自二环己基碳二亚胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；

步骤(1)中所述催化剂选自4-二甲氨基吡啶。

3.如权利要求2所述的(2S,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1,2-环氧-4-苯丁烷的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸、取代苯酚、缩合剂与催化剂的摩尔比为1：1.1～1.5∶1.0～2.0∶0.1～0.2。

4.如权利要求1所述的(2S,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1,2-环氧-4-苯丁烷的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述叶立德试剂为三甲基亚砜盐酸盐，三甲基亚砜氢溴酸盐，三甲基亚砜氢碘酸盐中的一种或者多种；

步骤(2)中所述碱选自甲醇钠，乙醇钠，异丙醇钠，叔丁基钠，钠氢，乙醇钾、异丙醇钾或叔丁醇钾中的一种或多种。

5.如权利要求4所述的(2S,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1,2-环氧-4-苯丁烷的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述活性酯15与叶立德试剂、碱的摩尔比为1∶1.0～3.0∶1.0～5.0。

6.如权利要求1所述的(2S,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1,2-环氧-4-苯丁烷的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中所述卤盐选自氯化锂、溴化锂、碘化锂、氯化钠、溴化钠、碘化钠、氯化钾、溴化钾、碘化钾、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵中的一种或多种；

步骤(3)中所述催化剂选自甲基磺酸或对甲苯磺酸。

7.如权利要求6所述的(2S,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1,2-环氧-4-苯丁烷的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述亚砜叶立德中间体16、卤盐、催化剂的摩尔比为1∶1.0～2.0∶1.0～2.0。

8.如权利要求1所述的(2S,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1,2-环氧-4-苯丁烷的制备方法，其特征在于步骤(4)中所述还原剂选自异丙醇、甲醇、乙醇或叔丁醇中的一种或多种；所述催化剂选自异丙醇铝、甲醇铝、乙醇铝或叔丁醇铝中的一种或多种。

9.如权利要求8所述的(2S,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1,2-环氧-4-苯丁烷的制备方法，其特征在于步骤(4)中所述卤代甲酮中间体6与催化剂、还原剂的摩尔比为1∶0.3～1.0∶20～30。

10.如权利要求1所述的(2S,3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-1,2-环氧-4-苯丁烷的制备方法，其特征在于：

步骤(5)中所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠、异戊醇钠、乙醇钾、异丙醇钾、叔丁醇钾或异戊醇钾中的一种或多种；

步骤(5)中所述卤代甲醇中间体7与碱的摩尔比为1∶1～5。