[发明专利]一种7-溴-1-氯萘的制备方法

说明书

本发明公开了一种7‑溴‑1‑氯萘的制备方法，以7‑溴‑3,4‑二氢萘‑1(2H)‑酮为原料，使7‑溴‑3,4‑二氢萘‑1(2H)‑酮、磷试剂和四氯化碳混合，进行氯化反应，生成6‑溴‑4‑氯‑1,2‑二氢萘；使6‑溴‑4‑氯‑1,2‑二氢萘在氧化剂作用下进行芳构化反应，生成7‑溴‑1‑氯萘；该反应路线不仅相较现有技术中的合成方式步骤较短，而且采用的试剂更安全、易处理，易于进行规模性的生产，收率较好。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种7-溴-1-氯萘的制备方法。

背景技术

7-溴-1-氯萘是一种重要的有机中间体，应用于医药和材料领域。如其不仅是新型去甲肾上腺素、多巴胺、血清素重摄取抑制剂关键中间体(US2006052378(A1))而且是多种新型光电材料的中间体(CN110981867(A))。目前报道的关于7-溴-1-氯萘合成的方法基本只有一种，具体是：(1)以7-溴-3,4-二氢萘-1(2H)-酮为原料，与盐酸羟胺反应生成对应的肟；(2)肟在浓硫酸和醋酸酐的混合体系中进行芳构化反应生成对应的7-溴-1-萘胺；(3)7-溴-1-萘胺经重氮化和氯化反应生成最终的7-溴-1-氯萘；

该路线步骤较长，需要使用强腐蚀性的浓硫酸且需要经过危险性较大的重氮化反应。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种合成步骤短且安全易处理的7-溴-1-氯萘的制备方法。

为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：

一种7-溴-1-氯萘的制备方法，以7-溴-3,4-二氢萘-1(2H)-酮为原料，其特征在于，所述制备方法包括：

使7-溴-3,4-二氢萘-1(2H)-酮、磷试剂和四氯化碳混合，进行氯化反应，生成6-溴-4-氯-1,2-二氢萘；

使6-溴-4-氯-1,2-二氢萘在氧化剂作用下进行芳构化反应，生成7-溴-1-氯萘；

根据本发明的一些优选方面，所述磷试剂为选自三苯基膦三苯氧基膦三乙氧基膦中的一种或多种的组合。该些磷试剂相比于其它的磷试剂具有更为优异的效果，能够促进反应正向进行，提升目的产物的收率。

根据本发明的一些优选方面，所述7-溴-3,4-二氢萘-1(2H)-酮、所述磷试剂和所述四氯化碳的投料摩尔比为1∶1.5～3∶20～40。

根据本发明的一些优选方面，所述氯化反应在温度为50～77℃下和/或保护气体存在下进行。其中，所述的保护气体可以为氮气、氩气等等。

根据本发明的一个优选方面，所述氯化反应在回流状态下进行。

根据本发明的一些优选且具体的方面，所述氯化反应的反应时间为5-10h。

根据本发明的一些优选方面，所述氧化剂为2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌(DDQ)、偶氮二异丁腈(AIBN)、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)和过硫酸胺中的一种或多种的组合。

根据本发明的一些优选方面，所述芳构化反应在温度0-50℃下和/或保护气体存在下进行。其中，所述的保护气体可以为氮气、氩气等等。

根据本发明的进一步优选且具体的方面，所述芳构化反应在温度10-40℃下进行，更优选在15-35℃下进行。根据本发明的一个具体方面，所述芳构化反应在室温下进行。

根据本发明的一些优选且具体的方面，所述芳构化反应的反应时间为10-20h。

根据本发明的一些优选方面，所述6-溴-4-氯-1,2-二氢萘与氧化剂的投料摩尔比为1∶2～4。