[发明专利]海洋寡糖在制备用于预防和治疗老年性黄斑变性疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了海洋寡糖在制备用于预防和治疗老年性黄斑变性疾病的药物中的应用。所述的海洋寡糖具有制备工艺简单，结构明确，纯度高等优点，其对丙烯醛诱导的视网膜色素上皮细胞ARPE‑19的损伤具有保护作用，能够减少氧化应激引起的线粒体功能障碍，显著提高线粒体膜电位，有效降低细胞内以及线粒体内ROS的堆积；同时还能提高Nrf2的核转移能力，促进下游抗氧化酶的表达，提高细胞内GSH水平、SOD和GSH‑Px的酶活，从而增强ARPE‑19细胞的抗氧化能力，对视网膜色素上皮细胞起到保护作用，减少视网膜色素上皮细胞的退化与凋亡。因此海洋寡糖有望开发成一种保护剂，用于防治老年性黄斑变性等退变性疾病。

技术领域

本发明属于药物领域，涉及到寡糖类化合物在制药中的新用途，具体涉及海洋寡糖在制备用于预防和治疗老年性黄斑变性疾病的药物中的应用。

背景技术

老年性黄斑变性疾病(age-related macular degeneration，AMD)是一类极为常见的眼科疾病，是致使老年人失明的第三大“杀手”。患者的症状表现为视力进行性、不可逆的下降，最终导致失明。随着我国人口老龄化程度的加剧，患老年性黄斑变性疾病的人群逐渐地增多。这不仅给患者自身带来巨大的病痛，也给患者家庭和社会造成了严重的经济和精神负担。

目前AMD的治疗手段主要包括手术治疗和药物治疗，但治疗效果并不能让人满意，且存在较大的风险和毒副作用。因此，急需开发一种疗效好、毒副作用低的预防或治疗AMD的新型药物。

大量研究表明AMD发病机制与慢性氧化应激和炎症密切相关，能够引起视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium，RPE)的退化，因此抑制RPE细胞的氧化损伤成为了预防和治疗AMD新的方向。壳寡糖和几丁质寡糖在抗氧化方面应用较多，有望开发成一种局部给药的抗氧化剂，用于预防和治疗老年性黄斑变性等退行性疾病。

发明内容

本发明提供了海洋寡糖在制备用于预防和治疗老年性黄斑变性疾病的药物中的应用。所述的海洋寡糖具有良好的视网膜色素上皮细胞保护作用，能够提高细胞的抗氧化能力和抗损伤能力，并用于制备预防和治疗老年性黄斑变性疾病的药物。

为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：

本发明提供了海洋寡糖在制备用于预防和治疗老年性黄斑变性疾病的药物中的应用。

进一步的：所述海洋寡糖包括壳寡糖及其药学上可接受的盐、几丁质寡糖及其药学上可接受的盐。

进一步的：所述的壳寡糖包括聚合度为50以内的壳寡糖单体中的至少一种，其是以壳聚糖为原料经酶解法制备得到的，其分子骨架为β-D-(1→4)-氨基葡萄糖连接的线性寡聚物，结构示意式如下：

式中n≤50，药用盐形式为盐酸盐或硫酸盐。

进一步的：所述的几丁质寡糖包括为聚合度50以内的几丁质寡糖单体中的至少一种，其是以所述壳寡糖为原料经N-乙酰化修饰法制备得到的，其分子骨架为β-D-(1→4)-乙酰氨基葡萄糖连接的线性寡聚物，结构示意式如下：

式中n≤50。

进一步的：所述壳寡糖和几丁质寡糖能够降低丙烯醛诱导的视网膜色素上皮细胞ARPE-19的细胞损伤，从而起到保护细胞的作用。

进一步的：所述壳寡糖和几丁质寡糖能够提高丙烯醛诱导的视网膜色素上皮细胞ARPE-19的细胞活力，且能够将细胞活力提高到80％及以上。

进一步的：所述壳寡糖和几丁质寡糖能够显著抑制丙烯醛引起的胞内和线粒体内活性氧ROS的产生，从而阻止视网膜色素上皮细胞ARPE-19氧化损伤的发生，但其对正常ARPE-19细胞的ROS水平无影响。