[发明专利]硒制剂在制备治疗克罗恩病药物中的应用

说明书

本发明提供了硒制剂在制备治疗克罗恩病药物中的应用。通过体外细胞实验研究证实，亚硒酸钠浓度控制为0.5～1μM具有良好的抑制Th1分化效果，且对细胞无明显毒性。亚硒酸钠对小鼠T细胞过继转移诱导的肠炎症状有显著改善效果，可显著抑制小鼠结肠组织内的Th1细胞，在小范围临床试验中显示可以促进缺硒克罗恩病患者肠炎的缓解。本发明提供了亚硒酸钠的新用途，对于针对克罗恩病治疗药物的研发具有重要意义，可以为临床药物的开发和机制研究提供参考。

技术领域

本发明涉及一种硒制剂在制备治疗克罗恩病药物中的应用。

背景技术

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)主要包括克罗恩病(Crohn’sdisease,CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)，是一组慢性非特异性肠道炎症性疾病。近年来，IBD在中国的发病率呈快速增长的趋势，该病病程反复，严重影响患者生活质量，造成了沉重的社会医疗经济负担。CD和UC在流行病学、遗传学特征、临床表现及组织病理学改变等方面有明显差异。

克罗恩病的主要表现为腹痛、腹泻、体重下降、发热等，内镜下呈节段性、纵行溃疡及卵石样改变，病理学表现为透壁性炎症、非干酪样肉芽肿，而溃疡性结肠炎表现为黏液脓血便，腹痛等，内镜下呈弥漫性、倒灌性结直肠炎，病理学改变为黏膜层、黏膜下层炎症，隐窝炎症及脓肿。IBD的发病机制尚未完全明确，T细胞的功能失衡是IBD重要的致病因素之一。临床上大多数治疗药物同时用于CD和UC的治疗，常用的药物如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等均通过广谱抑制T细胞的活性来抑制肠道炎症，患者使用后副作用较多(包括骨髓抑制、肝毒性、感染、肿瘤等)，一旦停止治疗很快出现疾病复发。近期许多靶向T细胞特异性细胞因子的药物，如IL-17A拮抗剂、IFN-γ拮抗剂均被证实在CD的治疗中无效。系统地分析健康人、CD和UC患者肠道T细胞的免疫病理特征，揭示CD和UC中T细胞应答模式差异的机制，对于实现IBD的个体化治疗、优化靶向治疗策略具有极其关键的意义。

硒是人体必需的微量元素，严重的硒缺乏与两种地方性疾病直接相关，具体为发生在中国和俄罗斯缺硒地区的克山病(Keshan diseases)和大骨节病(KashinKashin-Beck)。越来越多的研究表明，体内硒的水平低可能是影响人类某些重大疾病发生的原因之一，如心血管疾病、阿尔兹海默症等神经退行性疾病、癌症等。硒的吸收主要在十二指肠和盲肠，在正常生理条件下，几乎所有形式的硒(包括无机硒和有机硒)都可被吸收。在人体内硒主要以硒蛋白的形式发挥生理学功能，包括抗氧化、免疫调节、抗肿瘤等。硒的化合物(亚硒酸钠等无机硒、有机硒)具有多种药理学作用，临床主要用作补硒剂，用于防治缺硒引起的疾病，如克山病、大骨节病等。目前，尚无文献公开补硒制剂在炎症性肠病中的治疗作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种硒制剂在制备治疗克罗恩病药物中的应用。