[发明专利]TOPOVIBL作为靶标在诊断和治疗非梗阻性无精子症中的应用

说明书

本发明公开了TOPOVIBL作为靶标在诊断和治疗非梗阻性无精子症中的应用，所述TOPOVIBL的基因突变为c.1067C＞G、c.316A＞G和c.1892C＞A。本发明中，TOPOVIBL突变破坏TOPOVIBL蛋白功能，影响TOPOVIBL参与的蛋白复合体的功能，干扰了TOPOVIBL参与的信号调节网络，影响DNA双链断裂(DSB)形成，最终导致减数分裂停滞和NOA的形成。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及TOPOVIBL作为靶标在诊断和治疗非梗阻性无精子症中的应用。

背景技术

临床上的无精子症(azoospermia)是指射出的精液连续3次经离心镜检(离心力3000g，离心时间15分钟)未检测到精子。根据输精管道梗阻与否，无精子症分为梗阻性无精子症(obstructive azoospermia，OA)和非梗阻性无精子症(nonobstructiveazoospermia，NOA)。在普通男性人群中，无精子症的发病率约为1％，即100名男性中就有1人；在男性因素不育患者中，无精子症病例占10％-20％，其中约30-40％为OA，60-70％为NOA。NOA患者的睾丸精子发生障碍，其睾丸活检病理主要表现为成熟停滞(maturationarrest，MA)或唯支持细胞综合征(Sertoli-cell-only syndrome，SCOS)2种，多以某一种为主而混杂存在，一般很少以生精功能低下(hypospermatogenesis)为主要表现。虽然显微取精联合辅助生殖技术可使部分NOA患者生育其生物学子代，但NOA仍是目前最严重的男性不育类型，仍有相当多的患者无法生育，严重危害着患者的生殖健康及其家庭和谐。

导致NOA的病因复杂，主要有睾丸前及睾丸两大类，但仍有约40％的NOA的病因尚不清楚，遗传因素可能起主要作用。目前对人类NOA有关的遗传因素的研究主要包括染色体异常、致病性基因突变、基因多态性和表观遗传改变等方面。其中对许多致病性基因突变导致NOA的机制的认识还很缺乏，对患者及其及家族成员生育能力与一般健康状况影响的认识也非常有限。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供TOPOVIBL作为靶标在诊断和治疗非梗阻性无精子症中的应用。

本发明的技术方案如下：

TOPOVIBL作为检测靶标在制备诊断非梗阻性无精子症的试剂盒中的应用，所述TOPOVIBL的基因突变为c.1067C＞G、c.316A＞G和c.1892C＞A。

TOPOVIBL作为治疗靶标在制备治疗非梗阻性无精子症的试剂盒中的应用，所述TOPOVIBL的基因突变为c.1067C＞G、c.316A＞G和c.1892C＞A。

TOPOVIBL突变的拮抗物质在制备防治非梗阻性无精子症的药物中的应用，所述TOPOVIBL的基因突变为c.1067C＞G、c.316A＞G和c.1892C＞A。

一种诊断非梗阻性无精子症的试剂盒，包括能够检测TOPOVIBL是否基因突变的试剂，所述TOPOVIBL的基因突变为c.1067C＞G、c.316A＞G和c.1892C＞A。

在本发明的一个优选实施方案中，所述能够检测TOPOVIBL是否基因突变的试剂包括PCR检测TOPOVIBL是否基因突变的试剂。

一种治疗非梗阻性无精子症的试剂盒，包括能够治疗TOPOVIBL的基因突变的试剂，所述TOPOVIBL的基因突变为c.1067C＞G、c.316A＞G和c.1892C＞A。

在本发明的一个优选实施方案中，所述能够治疗TOPOVIBL的基因突变的试剂包括TOPOVIBL的基因突变的拮抗物质。

一种防治非梗阻性无精子症的药物，其有效成分包括TOPOVIBL的基因突变的拮抗物质，所述TOPOVIBL的基因突变为c.1067C＞G、c.316A＞G和c.1892C＞A。