[发明专利]制备3,4-二羟基苯腈的方法

说明书

本发明公开了一种制备3,4‑二羟基苯腈的方法，其中，该方法包括：将香兰素与盐酸羟胺和卤化物接触，以便得到3,4‑二羟基苯腈。该方法具有操作简单，副产物少，产品收率高等优点，从而利于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备3,4-二羟基苯腈的方法。

背景技术

3,4-二羟基苯腈用于合成含噻唑、2-噁唑啉、咪唑、三唑及苯甲嘧啶类结构的化合物，是重要的医药及农药中间体，尤其合成的喹唑啉类化合物是重要的抗癌药物，近年来，3，4-二羟基苯腈也开始应用于感光材料的合成。

对于3,4-二羟基苯腈的合成方法近年来报道很多，大致可以分为以下六种方法(1)以3，4-亚甲基二氧苯腈为原料通过硫酰氯氯化水解或者通入氯气氯化水解得到，此法主要缺点是所需原料3，4-亚甲基二氧苯腈价格高；(2)以3，4-二羟基苯甲酰胺为原料经与氯化亚砜脱水反应得到目的产物。此法工艺条件成熟，适合于工业化，但原料价格高；(3)以3，4-二羟基苯甲醛与羟胺-O-横酸反应，此法所用羟胺-O-磺酸价格高；(4)在甲酸/二氧化硅催化下，3，4-二羟基苯甲醛微波加热下与盐酸羟胺反应，收率97％，此法因采用微波加热，工业上难以实现。(5)二甲基亚砜(DMSO)作溶剂，与过量氰化钠反应得到目的产物，收率44％，此方法收率太低，不适合工业化操作；(6)以香草醛为原料，经与盐酸羟胺反应得到3-甲氧基-4-羟基苯腈，再经与溴化锂经脱甲基化得到目的产物，此方法综合收率72％，反应温度高，反应时间长，操作繁琐，不利于产业化。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种制备3,4-二羟基苯腈的方法，该方法具有操作简单，副产物少，产品收率高等优点，从而利于工业化生产。

在本发明的一个方面，本发明提出了一种制备3,4-二羟基苯腈的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：将香兰素与盐酸羟胺和卤化物接触，以便得到3,4-二羟基苯腈。

根据本发明实施例的制备3,4-二羟基苯腈的方法，其通过将香兰素与盐酸羟胺和卤化物接触，即可制备得到3,4-二羟基苯腈，其选用香兰素为原料，原料廉价易得，并且本发明操作简单，副产物少，反应稳定；同时所得产品不需要进一步精制，能耗低，产率高，利于工业化生产。

另外，根据本发明上述实施例的制备3,4-二羟基苯腈的方法还可以具有如下附加的技术特征：

在本发明的一些实施例中，所述方法包括：以DMF为溶剂，将所述香兰素与所述盐酸羟胺混合，然后加入所述卤化物，得到含有3,4-二羟基苯腈的反应液，再将所述含有3,4-二羟基苯腈的反应液倒入盐酸水溶液中，用萃取剂进行萃取后蒸馏分离得到3,4-二羟基苯腈。由此，可以降低副产物以及提高产品收率。

在本发明的一些实施例中，所述香兰素与所述盐酸羟胺和所述卤化物的摩尔比为1：(1～2)：(1～3)，优选1：(1.1～1.3)：(1.2～1.8)。由此，可以降低副产物以及提高产品收率。

在本发明的一些实施例中，所述卤化物包括溴化锂、溴化铝、氯化锂和氯化铝中的至少之一。

在本发明的一些实施例中，将所述香兰素与所述盐酸羟胺在60～150℃下混合0～4小时，优选在90～110℃下混合1～2小时。由此，该反应条件温和，反应时间短，节约成本。

在本发明的一些实施例中，在90～150℃下加入所述卤化物，优选在120～140℃下加入所述卤化物。由此，该反应条件温和，反应时间短，节约成本。

在本发明的一些实施例中，加入所述卤化物后反应时间为1～8小时，优选3～5小时。由此，该反应条件温和，反应时间短，节约成本。

在本发明的一些实施例中，所述盐酸水溶液的质量浓度为5～37％，优选质量浓度为8～15％。