[发明专利]TNFAIP3-TRAF1-NF-κB焦亡轴在制备防治胃炎或胃炎转胃癌药物的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及TNFAIP3‑TRAF1‑NF‑κB焦亡轴在制备防治胃炎或胃炎转胃癌药物的应用。本发明的研究表明，在胃炎或胃癌组织中，TRAF1、TNFAIP3、NLRP3及焦亡相关分子的表达水平显著提高，且TRAF1可通过激活NF‑κB通路进而激活焦亡通路，TNFAIP3可降低TRAF1的泛素化水平，增加TRAF1稳定性，促进TRAF1下游通路的活化，因此，TNFAIP3‑TRAF1‑NF‑κB‑焦亡轴可以作为防治胃炎或胃炎转胃癌药物的靶点，通过降低TNFAIP3/TRAF1的表达或阻止TRAF1与TNFAIP3的相互作用可抑制该靶位点，进而阻止萎缩性胃炎的发生与进展。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及TNFAIP3-TRAF1-NF-κB焦亡轴在制备防治胃炎或胃炎转胃癌药物的应用。

背景技术

胃癌是全球第五大最常见的癌症和第三大最常见的癌症死亡原因，而慢性萎缩性胃炎是胃癌发生的一个重要原因，因此寻找在萎缩性胃炎发生及炎癌转变过程起关键作用的分子是十分重要的。

目前研究发现：胃粘膜组织内免疫细胞的高度浸润、炎性细胞因子及活性氧化物的大量产生、多种致癌通路如JAK-STAT3通路、(PI3K)/Akt的活化引起胃壁细胞的死亡；壁细胞的大量丢失使多种生长因子，如双调蛋白、TGF-α、shh表达失调；这些分子的表达失调进而导致胃粘膜细胞的异常分化，最终造成癌症的发生。尽管现在已有多种将上述生物过程及通路作为治疗靶点的治疗方案，但癌症的遗传异质性以及微环境的动态变化常使得靶向药物疗效降低，甚至失去疗效。因此寻找新的胃炎发生及胃炎癌转变靶点是十分重要的。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明通过多个临床数据库对胃炎组织、正常组织、胃癌组织或肠化生组织进行TRAF1、TNFAIP3、NLRP3以及焦亡相关分子的表达水平的分析，并对不同疾病阶段的表达上调基因进行KEGG富集分析，可以发现TRAF1、TNFAIP3、NLRP3以及焦亡相关分子在病理组织中的水平显著升高，且NF-κB通路在各个疾病阶段均发生显著活化；再根据spearman分析算TRAF1表达量、NF-κB通路富集分数及焦亡通路富集分数之间的相关系数，可知三者存在显著的正相关，说明TRAF1可通过激活NF-κB通路进而激活焦亡通路。还构建了TRAF1与其高度共表达蛋白之间的蛋白互作网络，发现TRAF1与TNFAIP3有直接的功能联系，且TNFAIP3可降低TRAF1的泛素化水平，增加TRAF1稳定性，促进TRAF1下游通路的活化；由此可知，存在TNFAIP3-TRAF1-NF-κB炎症通路-焦亡轴，促进胃炎或胃炎向胃癌转化，可以通过降低TNFAIP3/TRAF1的表达或阻止TRAF1与TNFAIP3的相互作用，进而阻止萎缩性胃炎的发生与进展。

基于上述发现，本发明的目的在于提供TNFAIP3-TRAF1-NF-κB焦亡轴在制备防治胃炎或胃炎转化为胃癌药物中的应用。

进一步的，所述药物包括：TNFAIP3和/或TRAF1的表达抑制剂、阻止TNFAIP3与TRAF1相互作用的药物。

基于同一发明构思的，本发明还提供了一种防治胃炎或胃炎转化为胃癌药物组合物，所述组合物包含TNFAIP3表达抑制剂、TRAF1表达抑制剂、阻止TNFAIP3与TRAF1相互作用的药物中的一种或多种。

进一步的，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂和媒介物中的至少一种。

有益效果：