[发明专利]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮衍生物、其药物组合物及应用在审
申请号: | 202110267704.5 | 申请日: | 2021-03-11 |
公开(公告)号: | CN113387962A | 公开(公告)日: | 2021-09-14 |
发明(设计)人: | 刘晓辉;杨和平;杜坚钢;付光亮 | 申请(专利权)人: | 上海迪诺医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D519/00 | 分类号: | C07D519/00;C07D487/04;C07D471/22;C07D487/22;C07D513/22;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04;A61K31/5383;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/5386 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡唑 嘧啶 衍生物 药物 组合 应用 | ||
1.一种如式I所示化合物、其异构体、前药、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐;
其中,G为
X1为S、O或NRa,Y1为连接键或C(Rb)2;L1为S(O)2、S(O)(NH)、C(O)、C(NH)或C(NOH);
X2和Y2分别独立地为N或CRb;L2为连接键、S(O)2、S(O)(NH)、C(O)、C(NH)或C(NOH);
W为N或CH;
R1为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、羧基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C2-6炔基、C2-6烯基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C1-6烷氨基C1-4烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环烷基、C6-10芳基或5-6元杂芳基;
R2和R3分别独立地为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基C1-6烷基、3-10元杂环烷基C1-6烷基、C6-10芳基C1-6烷基、6-10元杂芳基C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基;所述C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基C1-6烷基、3-10元杂环烷基C1-6烷基、C6-10芳基C1-6烷基、6-10元杂芳基C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基为未取代,或者选择性地被如下一个或多个选自卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C1-6烷氨基C1-4烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环烷基、-CD3、-CN、-NO2、-SRd、-ORd、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)N(Rd)2、-C(O)ORd、-C(O)Rd、-C(O)N(Rd)2、-N(Rd)2、-NReC(O)Rd、-N(Re)C(O)ORd、-N(Re)C(O)N(Rd)2、-NReS(O)2Rd、-S(O)1-2Rd、-S(O)(NH)Rd、-S(O)2N(Rd)2和-NReS(O)2N(Rd)2的基团取代在任意位置;
R2和R3分别为独立取代基,或者R2和R3相互连接形成5-10元杂环烷基,所述5-10元杂环烷基为未取代,或者选择性被一个或多个选自氧代基、卤素、C1-6烷基或卤代C1-6烷基的取代基取代在任意位置;
R4为氢、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-8元杂环烷基或C1-6烷基;所述C1-6烷基为未取代,或者选择性被一个或多个选自卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、卤代C1-6烷氧基、C3-8环烷基和3-8元杂环烷基的取代基取代在任意位置;
R5为氢、-C(O)ORc、-C(O)Rc、-C(O)N(Rc)2、-S(O)1-2Rc、-S(O)(NH)Rc、-S(O)2N(Rc)2、-ORc、-N(Rc)2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-8元杂环烷基、苯基、5-6元杂芳基、C3-8环烷基C1-6烷基、3-8元杂环烷基C1-6烷基、苯基C1-6烷基或5-6元杂芳基C1-6烷基;所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-8元杂环烷基、苯基、5-6元杂芳基、C3-8环烷基C1-6烷基、3-8元杂环烷基C1-6烷基、苯基C1-6烷基或5-6元杂芳基C1-6烷基为未取代,或者选择性被如下一个或多个选自卤素、C1-6烷基、C1-6亚烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氨基C1-6烷基、-D、-CD3、-CN、-NO2、=O、=NRd、=N-ORd、-SRd、-ORd、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)N(Rd)2、-C(O)ORd、-C(O)Rd、-C(O)N(Rd)2、-N(Rd)2、-NReC(O)Rd、-N(Re)C(O)ORd、-N(Re)C(O)N(Rd)2、-NReS(O)2Rd、-S(O)1-2Rd、-S(O)(NH)Rd、-S(O)2N(Rd)2和-NReS(O)2N(Rd)2的基团取代在任意位置;
R6为氢、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷基;
R5和R6分别为独立取代基,或者R5和R6通过-(CR2)mL3(CR2)n-连接形成杂环基团;
L3为连接键、-O-、-CO-、-S(O)2-、-S(O)(NH)-或-NR-;
每个R独立地为氢、氰基、羟基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷基;或者,两个R与其共同连接的碳原子一起形成氧代基(=O);
每个Ra和每个Re分别独立地为氢或C1-6烷基;
每个Rb独立地为氢、卤素或C1-6烷基;
每个Rc和每个Rd分别独立地为氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基或3-8元杂环烷基;所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基或3-8元杂环烷基为未取代,或者选择性地被1~3个选自卤素、羟基、氨基、羧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、卤代C1-6烷氧基、C3-8环烷基和3-8元杂环烷基的取代基取代在任意位置;
m和n分别为0~8的任一整数,并且,m+n≥1。
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