[发明专利]一种泰格列净缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及医药制剂技术领域，尤其涉及一种泰格列净缓释制剂及其制备方法。本发明包括泰格列净、成膜原料以及药用辅料，所述的成膜原料包括主要成膜材料和成膜助剂，所述的药用辅料包括粘合剂、填充剂和润滑剂。本发明成膜助剂的加入能够与主要成膜材料产生协同作用增强药物缓释膜的形成，增强药物的缓释作用，在长时间内保持有效血药浓度，有效提高药物的生物利用度，同时具有服药次数少、用药安全、方便携带的优势，增强患者用药的依从性。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种泰格列净缓释制剂及其制备方法。

背景技术

糖尿病是由多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。现阶段糖尿病的临床药物治疗主要有胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂、减少糖来源类药物、胰岛素及胰岛素类似物以及新型降糖药物。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂作为一种新型降糖药物，通过抑制SGLT2功能降低病理性升高的肾糖阈，抑制肾小管葡萄糖重吸收能力，促进尿葡萄糖的排泄而降血糖，该作用在血糖水平较低时明显减弱，这就大大降低了低血糖风险。

泰格列净是以已经上市的达格列净为先导化合物，经过先后设计、合成了一系列的SGLT2抑制剂，通过系统的活性筛选，最终成功发现泰格列净是目前药效最强的SGLT2抑制剂，并且相对于达格列净对SGLT2具有更强的抑制活性，泰格列净除了能够有效降低糖尿病患者的血糖、尿酸水平，减少尿蛋白排泄，还具有明显降低体重，血压和血清甘油三酯水平的作用。

专利文献CN111329841A公开了一种格列齐特缓释片，通过将原料格列齐特、磷酸氢钙、麦芽糊精、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁和胶态二氧化硅经过常规缓释片剂的制备工艺，最终制得格列齐特缓释片，具有良好的性能和稳定性，但具有的生物利用度较低。专利文献CN111481522A公开了一种达格列净微囊化缓释片剂，将活性成分达格列净与乙基纤维素制成微囊，再与其他外加辅料混合均匀，压片制得。本发明采用微囊化缓释技术控制递药速度以延长药物的疗效，且微囊化后的达格列净原料避免了与空气接触，解决了制片过程中空气水分的干扰。每个微囊剂是一个独立控制的释药单元，药物释放均一稳定，但药物的有效血药浓度稳定性较差。经过检索目前并未发现有将泰格列净制备成缓释制剂进行应用。

发明内容

本发明旨在提供一种泰格列净缓释制剂，该泰格列净缓释制剂能够有效缓慢非匀速地释放药物，具有明显提高泰格列净的生物利用度，增强药物的稳定性，在长时间内保持有效血药浓度的作用，同时能够替代部分传统制剂，方便携带，也可以增强患者用药的依从性。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：一种泰格列净缓释制剂，包括泰格列净、成膜原料以及药用辅料；所述的成膜原料包括主要成膜材料和成膜助剂。

优选地，所述泰格列净、成膜原料和药用辅料的重量份数之比为(1～3)：(2～3)：(15～20)。

优选地，所述泰格列净、成膜原料和药用辅料的重量份数之比为1：2：18。

优选地，所述主要成膜材料包括醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物的一种或几种。

优选地，所述成膜助剂包括聚乙二醇-聚酯共聚物或聚乙二醇-聚氨基酸共聚物。

优选地，所述药用辅料包括粘合剂、填充剂和润滑剂。

优选地，所述粘合剂为95％乙醇、聚乙烯醇、羧甲纤维素钠、羟丙基甲基纤维素中一种或几种。

优选地，所述填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精中一种或两种。

优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯、微粉硅胶中一种或几种。

优选地，所述的泰格列净缓释制剂，还包括以下制备方法步骤：