[发明专利]一类酒石酸衍生的手性噁唑烷-2-硫酮的制备方法

权利要求书

1.一类酒石酸衍生的手性噁唑烷-2-硫酮的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)光学纯酒石酸酯与芳基格氏试剂反应制得手性1,1,4,4-四芳基丁四醇；

(2)在有机碱存在条件下，-5℃-36℃条件下，手性1,1,4,4-四芳基丁四醇与氯化亚砜发生高度区域选择性2,3-环亚硫酸酯化反应，制得手性二氯代芳基环亚硫酸酯；

(3)在-10℃-10℃下、一定有机溶剂中，手性二氯代芳基环亚硫酸酯与一定浓度的无机碱水溶液反应2-6小时，制得手性芳基取代联环氧乙烷；

(4)在80℃-120℃下、一定有机溶剂中，手性芳基取代联环氧乙烷与硫氰酸盐反应6-16小时，制得手性噁唑烷-2-硫酮；

所述步骤(1)中芳基格氏试剂，其通式为RMgX，式中R为苯基、甲苯基、乙苯基、叔丁基苯基、对氟苯基；X为Cl、Br、I；

所述手性噁唑烷-2-硫酮的结构式为：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中有机碱为三乙胺或吡啶，有机碱与手性1,1,4,4-四芳基丁四醇的摩尔比为(6-30)：1；氯化亚砜与手性1,1,4,4-四芳基丁四醇的摩尔比为(2-6)：1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的无机碱为NaOH、KOH或Na₂S，无机碱水溶液的浓度为3-5mol/L。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的无机碱与手性二氯代芳基环亚硫酸酯的摩尔比为(6-30)：1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的有机溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、乙腈中的任意一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中的硫氰酸盐为NH₄SCN或KSCN，硫氰酸盐与手性芳基取代联环氧乙烷的摩尔比为(2-10)：1。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中的有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、硝基甲烷、乙腈中的任意一种。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中芳基格氏试剂为苯基溴化镁或甲苯基溴化镁。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)的具体操作如下：在反应容器中放入经有机溶剂分散的手性二氯代芳基环亚硫酸酯溶液与无机碱水溶液，然后在搅拌、-10-10℃下反应2-6小时，加水终止反应，结晶得手性芳基取代联环氧乙烷。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的反应温度为-10℃-5℃。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的反应温度为-5℃-0℃。

12.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)的具体操作如下：在反应容器中放入手性芳基取代联环氧乙烷、硫氰酸盐和有机溶剂，然后在搅拌、80-120℃下反应6-16小时，向反应体系中加入乙酸乙酯，用饱和NaCl水溶液萃取至少3次，分液得到有机层，干燥，抽滤，旋蒸，柱层析，得手性噁唑烷-2-硫酮。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中的反应温度为100-120℃，反应12-14小时。