[发明专利]一种岩桂蒸馏后叶渣提取物及其提取方法和抗肿瘤用途

说明书

一种岩桂叶蒸馏后叶渣提取的靶向抗肿瘤化合物，还涉及所述化合物的提取方法，及所述化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。

【技术领域】

本发明属于医药技术领域。本发明涉及一种岩桂叶蒸馏后叶渣提取的靶向抗肿瘤化合物，还涉及所述化合物的提取方法，及所述化合物的抗肿瘤用途和作用靶点信号通路。

【背景技术】

岩桂(Cinnamomum pauciflorum)，又名香桂、三股筋、香叶子树、少花桂，是樟科樟属植物，其叶、枝、干、皮均可提取芳香油，以叶含油量最高，是含黄樟油素最高的植物。岩桂叶经水蒸气蒸馏获得黄樟油后，每年有近10万吨的蒸馏叶渣，这些叶渣不仅资源浪费，污染环境，还增加了企业处理废料的成本，限制了岩桂产业的综合利用与开发。

肿瘤是威胁全球人类健康的重要疾病。2020年全球新发病例1929万例，死亡病例996万例，而我国新发病例457万(占全球23.7％)，死亡300万(占全球的30％)。天然产物是抗肿瘤药物和先导化合物的发现重要来源。岩桂入药已经有一千余年的历史，《中华本草》记载其功效与主治：“理气止痛，活血通脉。主治各种痛证，跌打损伤……”。岩桂叶挥发油及其主要成分黄樟油素对肝癌细胞生长具有较强的抑制作用，还具有治疗烧伤和抗菌等功效，同时脱油叶渣醇提物也具有抗菌功效。

【发明内容】

本发明所解决的技术问题是提升岩桂的产业附加值和叶渣的利用率。

本发明所解决的另一个技术问题是提供一种靶向抗肿瘤化合物。

本发明建立了一种岩桂叶蒸馏后叶渣的快速无污染提取方法，获得了一种具有靶向抗肿瘤作用的化合物(化合物YC)，如式1所示。

本发明对式1化合物进行了药效和靶点分析，该化合物作用于 cAMP/RAPGEF3/PDE3B/Rap-1复合体，抑制cAMP介导的Rap-1信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖和转移。

本发明还提供一种式1化合物的制备方法，该方法包含如下步骤：

A.利用高速多功能粉碎机将岩桂脱油叶渣粉碎成50-120目的粉末，以无水乙醇摇床上浸泡提取过夜，将提取后的岩桂叶渣3000rpm离心15min，收集上清，得到岩桂乙醇提取物。

B.浓缩：将岩桂粗提物通过离心浓缩仪后得到的褐色粉末用无水乙醇配成浓度为100mg/mL的提取物。

C.有效部位分离：利用大孔吸附树脂或C18柱进行有效部位分离；

D.单体纯化：以步骤C获得的组分为原料，用制备高效液相制备，C18填料，流动相乙腈：水＝55:45，波长275nm，制备产品段再次制备精分得到合格段，精分制备流动相乙腈：水＝55:45；将收集部分40℃减压浓缩至无乙腈，冷冻干燥得到固体，在室温真空干燥，得到式1化合物。

步骤A中以克计岩桂脱油叶渣粉末与以毫升计无水乙醇比为1:8-15，或 1:9～12，或1:9.6～10.4。

步骤A中浸泡时间不超过12小时，浸泡温度为25-35℃。

步骤C中利用C18柱分离，具体包含将步骤B得到的提取物在C18分离柱上结合3min，重复洗涤三次，分别用ddH₂O、50％乙醇、100％乙醇洗涤C18分离柱，收集馏出50％乙醇组分。

步骤C中利用大孔吸附树脂分离，具体包含将步骤B得到的提取物以 1.5-2.5BV/h流速通过大孔吸附树脂柱进行吸附。

本发明还提供一种式1化合物用于制备抗肿瘤药物的用途。

在制备抗肿瘤药物的用途中，式1化合物作用于cAMP/EPAC-1/PDE3B/Rap-1 复合体。