[发明专利]一种磁性空心蛋白微球及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种磁性空心蛋白微球及其制备方法和应用。所述磁性空心蛋白微球包括外层结构、中间层结构及空腔结构，所述空腔结构置于中间层结构内部，所述中间层结构外表面设有外层结构；所述外层结构为具有刺激响应特性的交联蛋白膜，所述中间层结构为负载磁性材料和药物的载药层，所述空腔结构由稳定性气体填充形成，磁性空心蛋白微球粒径为2～10μm。本发明以空心蛋白微球为载体，利用乳液法包载磁性材料和药物从而形成具有影像诊断和靶向治疗的诊疗一体化载体，可用于动脉粥样硬化的诊断和靶向治疗，具有较大的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物递送系统技术领域，更具体地，涉及一种磁性空心蛋白微球及其制备方法和应用。

背景技术

动脉粥样硬化是以脂质沉积、单核-巨噬细胞浸润及斑块形成为主要病理特征的炎症性疾病。动脉粥样硬化斑块会使动脉管壁不断增厚、失去弹性，随着斑块的继续增大，会造成管腔狭窄，这是引起缺血性脑血管疾病的重要病理基础。斑块易损性与缺血事件密切相关，易损斑块破裂，继发形成血栓或溃疡。在高速血流冲击下血栓或相关碎片脱落形成栓塞，是患者发生缺血性脑卒中的重要原因。因此，斑块易损性的准确评估对动脉粥样硬化的防治以及预防缺血脑卒中事件的发生有着重要的意义。

随着材料科学的迅速发展，仅用于药物递送的载体已无法满足人们对疾病精准治疗的要求，因此，同时具备临床诊断和治疗功能的诊疗一体化载体受到科研人员的广泛关注。诊疗一体化载体通过对药物载体和疾病组织的实时监控，及时调整治疗方案，增强治疗的高效性和准确性，实现精准治疗。基于此，设计和制备一种具有精确诊断和靶向治疗的诊疗一体化平台十分重要。中国专利CN109498592A公开了一种空心蛋白缓释微球及其制备方法，虽然其弹性外壳可以实现力的缓冲，抗压性强，递送过程不易破裂，可靶向递药，但其粒径较大，无法进行血管给药以用于动脉粥样硬化诊断或治疗，且无法实现诊断和靶向治疗的诊疗一体化。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供一种磁性空心蛋白微球。

本发明的第二个目的在于提供所述磁性空心蛋白微球的制备方法。

本发明的第三个目的在于提供所述磁性空心蛋白微球的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

一种磁性空心蛋白微球，包括外层结构、中间层结构及空腔结构，所述空腔结构置于中间层结构内部，所述中间层结构外表面设有外层结构；所述外层结构为具有刺激响应特性的交联蛋白膜，所述中间层结构为负载磁性材料和药物的载药层，所述空腔结构由稳定性气体填充形成；所述磁性空心蛋白微球粒径为2～10μm。

本发明的磁性空心蛋白微球是以空心蛋白微球为载体，通过在载药层包载磁性材料和药物可形成具有影像诊断和靶向治疗的诊疗一体化载体，具有很好的磁靶向和造影功能，在外部刺激下磁性空心蛋白微球还能够释放药物，所述磁性空心蛋白微球粒径为2～10μm，可血管给药，用于动脉粥样硬化等疾病的的诊断和靶向治疗。

优选地，所述磁性材料为Fe₃O₄纳米颗粒、Fe₂O₃纳米颗粒或金属掺杂铁氧体纳米材料中的一种或多种。

进一步优选地，所述金属掺杂铁氧体纳米材料为纳米钴铁氧体。

优选地，所述药物为小分子药物、大分子药物或纳米药物中的一种或多种。例如药物紫杉醇。

本发明还提供上述任一所述磁性空心蛋白微球的制备方法，，包括如下步骤：

S1.取浓度为10～20％的蛋白溶液，加入磁性材料和药物，混匀；

S2.向步骤S1混合溶液中加入含表面活性剂的有机溶剂，混匀；蛋白溶液和含表面活性剂的有机溶液的体积比为1：3～8；