[发明专利]间充质干细胞分泌的小细胞外囊泡在制备治疗CP/CPPS的药物上的应用

说明书

本发明涉及间充质干细胞分泌的小细胞外囊泡在制备治疗CP/CPPS的药物上的应用。本发明提取了人多能干细胞诱导来源的间充质干细胞分泌的小细胞外囊泡，研究其对CP/CPPS的缓解作用，同时构建负载塞来昔布的小细胞外囊泡，用以治疗CP/CPPS。该发明不仅能利用间充质干细胞来源的小细胞外囊泡本身的免疫调节功能，而且能解决塞来昔布在机体内生物利用度低、穿透力弱的问题。间充质干细胞来源的小细胞外囊泡以及包裹有CP/CPPS治疗药物的间充质干细胞分泌的小细胞外囊泡均可以减少炎症细胞的浸润抑制炎症反应，促进前列腺组织的修复；具有镇痛和免疫调节促进前列腺组织修复的功效。

技术领域

本发明属于细胞生物学、分子生物学及药物研发技术领域，尤其是涉及一种间充质干细胞分泌的小细胞外囊泡在制备治疗CP/CPPS的药物上的应用。

背景技术

III型慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征即CP/CPPS，是最为常见的前列腺炎，约占到所有类型的90％；其临床表现多样，主要包括耻骨区、腹股沟、会阴区、阴囊及阴茎根部的疼痛酸胀，下尿路功能障碍(尿频、尿急、尿不尽)，性功能减退以及抑郁、焦虑、疲乏等神经精神症状。CP/CPPS并不直接威胁生命，但严重影响患者的身心健康和生活质量。CP/CPPS具有很高的异质性，发生发展的病因和病理生理机制仍不十分确切，病程迁延易于反复，其治疗一直是临床面临的难题之一。

临床上针对CP/CPPS的治疗主要是对症处理，最为常用的治疗药物之一为选择性的COX-2抑制剂塞来昔布，塞来昔布为非甾体类的抗炎镇痛药，该药物虽然能缓解患者的临床症状，但需要长期服用，停药后易于复发；此外，塞来昔布极难溶于水(3-7ug/ml)，口服生物利用度低，难以穿透前列腺包膜到达前列腺靶器官，对部分患者效果不佳。因此开发新的治疗CP/CPPS的治疗方式很有临床意义。最近的临床研究结果表明CP/CPPS的发生发展主要与机体内免疫反应被异常激活、免疫功能发生紊乱有关。因此重建机体内的免疫平衡对治疗CP/CPPS至关重要。

此外，目前药物递送载体研究较多的有微球、脂质体、纳米粒。这些外源性的载体在机体外的理化性质稳定，但进入机体后很容易被机体的网状内皮系统识别和清除，而且由于抗体、调理素等的作用，这些载体容易发生破裂，从而导致包封的药物渗漏无法到达目的地，这些缺陷极大的限制了临床应用。

已有的研究证明间充质干细胞具有强大的抗炎和免疫调节功能，移植间充质干细胞在治疗自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、移植物抗宿主疾病等方面表现出了良好的临床应用前景，但其应用也存在着安全性担忧，包括移植后的血管栓塞、异常分化和遗传稳定性。在最近的研究中，对间充质干细胞移植后的活体示踪显示，间充质干细胞移植后大部分细胞在体内存活的时间很短，发挥作用并非主要依靠自身在局部组织中归巢后的自我更新、增殖并定向分化为效应细胞，而是通过分泌能携带多种信号分子的小细胞外囊泡发挥作用。间充质干细胞来源的小细胞外囊泡是指间充质干细胞在静息或者活化状态下分泌的具有脂质双层膜结构的纳米级囊泡，直径在30-150nm之间。其内携带着丰富的细胞特异性生物活性分子，包括脂类、蛋白质、miRNA、mRNA等，这些活性分子经过亲代细胞的特殊选择与包装而进入脂质双分子层，是激发机体内信号转导机制的关键，在免疫调节、抑制炎症反应过程中发挥着关键作用。相较于母体细胞，这种生物体自身组织细胞来源的纳米级小细胞外囊泡在机体内稳定，能穿过机体内的生物屏障顺利到达靶器官。间充质干细胞来源的小细胞外囊泡已被证实在免疫异常性疾病如类风湿性关节炎、炎症性肠病中具有良好的疗效，但间充质干细胞来源的小细胞外囊泡是否可以治疗III型慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征目前尚未见报道。

发明内容

基于现有技术中塞来昔布治疗CP/CPPS存在的缺陷，本发明提供一种间充质干细胞分泌的小细胞外囊泡在制备治疗CP/CPPS的药物上的应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明的第一方面，提供一种间充质干细胞分泌的小细胞外囊泡。