[发明专利]TNFR2与BAFF受体的融合蛋白

权利要求书

1.一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括融合在一起的以下元件：

(a)TNF受体或其活性片段；

(b)BAFF受体或其活性片段，其中所述的BAFF受体包括TACI，BCMA，BAFFR或其组合；

和任选的(c)抗体Fc区域；

其中，所述的融合蛋白保留了上述元件(a)和(b)的生物活性。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白还具有以下一种或多种功能：

(a)结合TNFα的活性；

(b)抑制TNFα诱导的炎症；

(c)结合BAFF或APRIL的活性；

(d)抑制或封闭BAFF/APPRIL途径；

(e)降低体内B细胞的数量。

3.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白具有下式I或II所示的二聚体结构：

X-Y-Z(I)

Y-X-Z(II)；

式中，

X为TNF受体的胞外段；

Y为TACI，BCMA或BAFFR的胞外段；

Z为无、或任选的人抗体的Fc区域；

-表示肽键或肽接头。

4.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQ IDNO.:18或19或20所示。

5.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述的X含有或具有TNFR2氨基酸序列(SEQ ID NO.:13)的第1-235位，或第17-179位，或第17-140位，或第55-179位，或第55-140位；和/或

所述的Y含有或具有：

(a)TACI氨基酸序列(SEQ ID NO.:14)的第1-109位，或第33-109位，或第68-109位；

(b)BCMA氨基酸序列(SEQ ID NO.:15)的第1-54位，或第6-54位；或

(c)BAFFR氨基酸序列(SEQ ID NO.:16)的第1-78位，或第12-78位，或第12-46位；和/或

所述的Z含有或具有人IgG1氨基酸序列(登录号为UniProtKB-P01857)的第99-329位。

6.一种核酸分子，其特征在于，所述的核酸分子编码权利要求1所述的融合蛋白。

7.一种载体，其特征在于，它含有权利要求6所述的核酸分子。

8.一种基因工程化的细胞，其特征在于，所述的细胞含有权利要求7所述的载体；或所述的细胞基因组中整合有权利要求6所述的核酸分子。

9.一种产生权利要求1所述的融合蛋白的方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：

在适合表达所述融合蛋白的条件下，培养权利要求8所述的基因工程化的细胞，从而表达所述的融合蛋白；和

分离或纯化所述的融合蛋白。

10.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有权利要求1所述的融合蛋白及其药物学上可接受的载体。